Innocuité et efficacité de la chimioradiothérapie L19TNF plus témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué (GLIOSUN)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥18.
2. Patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé.
3. Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%
4. Test négatif documenté pour le VIH-VHB-VHC. Pour la sérologie VHB, le dosage des Ac HBsAg et anti-HBcAg est nécessaire. Chez les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire Ac anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou Ac anti-HBc), un ADN-VHB sérique négatif est requis. Pour le VHC, un test d'ARN-VHC ou d'anticorps anti-VHC est requis. Les sujets avec un test positif pour les anticorps du VHC mais aucune détection d'ARN du VHC indiquant l'absence d'infection actuelle sont éligibles.
5. Patientes : test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP)* dans les 14 jours suivant le début du traitement. WOCBP doit accepter d'utiliser, depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les "Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques" émises par le responsable de la facilitation des essais cliniques des agences de médecine Groupe (www.hma.eu/ctfg.html) et qui comprennent, par exemple, la contraception hormonale à base de progestérone seule ou combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à l'inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes de libération d'hormones intra-utérines, l'occlusion tubaire bilatérale ou le partenaire vasectomisé.
6. Patients masculins : les sujets masculins capables d'engendrer des enfants doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude (par ex. préservatif avec gel spermicide). Une contraception à double barrière est nécessaire.
7. Document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

8. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

   • Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont eu leurs premières règles, qui ne sont pas ménopausées (12 mois sans règles sans cause médicale alternative) et qui ne sont pas stérilisées de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale).

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur du gliome, sauf chirurgie.
2. Incapacité à subir une IRM avec contraste.
3. Intention d'être traité avec des champs de traitement des tumeurs avant la progression.
4. Antécédents connus d'allergie au TNF ou au TMZ, à tout excipient du médicament à l'étude ou à tout autre protéine/peptide/anticorps humain administré par voie intraveineuse.
5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10^9/L, plaquettes < 100 x 10^9/L ou hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Fonction rénale chroniquement altérée comme indiqué par la clairance de la créatinine < 60 mL/min ou la créatinine sérique > 1,5 LSN.
7. Fonction hépatique inadéquate (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x LSN ou bilirubine totale ≥ 2,0 x LSN).
8. INR > 1,5 LSN.
9. Toute affection concomitante sévère rendant indésirable la participation du patient à l'étude ou pouvant remettre en cause le respect du protocole, de l'avis de l'investigateur.
10. Actif ou antécédents de maladie auto-immune pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
11. Antécédents au cours de la dernière année de maladie cérébrovasculaire et/ou de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable ou stable sévère.
12. Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
13. Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant une médication permanente.
14. FEVG anormale ou toute autre anomalie observée au cours des examens ECG et échocardiogramme de base qui sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur. Les sujets présentant ou ayant des antécédents d'allongement QT/QTc sont exclus.
15. Hypertension non contrôlée.
16. Anévrisme artériel connu à haut risque de rupture.
17. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine).
18. Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idéation meurtrière (p. risque de se faire du mal ou de faire du mal à autrui), ou des patients présentant des troubles graves actifs de la personnalité.
19. Anxiété ≥ CTCAE Grade 3.
20. Rétinopathie diabétique sévère telle que la rétinopathie non proliférative sévère et la rétinopathie proliférative.
21. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 3 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
22. Antécédents connus de tuberculose.
23. Grossesse ou allaitement.
24. Nécessité d'une administration chronique de corticostéroïdes à forte dose ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Les sujets doivent avoir été soit sans corticostéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante ≤ 4 mg par jour de dexaméthasone (ou équivalent) pendant 7 jours avant le début de la chimioradiothérapie. L'utilisation limitée ou occasionnelle de corticoïdes pour traiter ou prévenir les effets indésirables aigus n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
25. Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude.
26. Malignités concomitantes à moins que le patient n'ait été sans maladie sans intervention pendant au moins 2 ans.
27. Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
28. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
29. Nécessité d'un traitement concomitant avec des anticoagulants à des doses thérapeutiques.
30. Nécessité d'utiliser simultanément d'autres traitements anticancéreux ou agents autres que les médicaments à l'étude.
31. Toute vaccination vivante récente dans les 4 semaines précédant le traitement ou plan de recevoir la vaccination pendant l'étude.