新たに診断された神経膠芽腫患者における L19TNF + テモゾロミド化学放射線療法の安全性と有効性 (GLIOSUN)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. 新たに膠芽腫と診断されたことが組織学的に確認された患者。
3. カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%
4. -HIV-HBV-HCVの陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学では、HBsAg および抗 HBcAg Ab の測定が必要です。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査を受けた患者 (すなわち、ワクチン接種歴のない抗 HBs 抗体および/または抗 HBc 抗体) では、血清 HBV-DNA が陰性である必要があります。 HCVの場合、HCV-RNAまたはHCV抗体検査が必要です。 -HCV抗体の検査が陽性であるが、現在の感染がないことを示すHCV-RNAが検出されない被験者は適格です。
5. 女性患者：治療開始から14日以内に妊娠可能な女性の妊娠検査（WOCBP）*が陰性。 WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与後 6 か月までの間、医療機関の臨床試験ファシリテーションの責任者によって発行された「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」で定義されている、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵の抑制、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞または精管切除されたパートナーに関連するプロゲステロンのみまたは組み合わせた (エストロゲンとプロゲステロンを含む) ホルモン避妊が含まれます。
6. 男性患者：子供を父親にすることができる男性被験者は、研究を通して2つの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（例： 殺精子ゲル入りコンドーム）。 ダブルバリア避妊が必要です。
7. -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント文書。

8. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

   • 出産の可能性のある女性は、初経を経験し、閉経後（別の医学的原因のない月経のない 12 か月）ではなく、永久不妊手術を受けていない女性と定義されます（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術）。

除外基準:

1. -手術を除く神経膠腫の前治療。
2. 造影MRIを受けることができない。
3. -進行前に腫瘍治療野で治療する意図。
4. -TNFまたはTMZに対するアレルギーの既知の病歴、治験薬の賦形剤、またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体。
5. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L、血小板 < 100 x 10^9/L またはヘモグロビン (Hb) < 9.0 g/dl。
6. -クレアチニンクリアランス<60 mL /分または血清クレアチニン> 1.5 ULNによって示される慢性的な腎機能障害。
7. -不十分な肝機能（ALT、AST、ALP≧2.5 x ULNまたは総ビリルビン≧2.0 x ULN）。
8. INR > 1.5 ULN。
9. -患者が研究に参加することを望ましくないものにする、または治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある重篤な付随状態。
10. -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある自己免疫疾患の活動性または病歴。
11. -過去1年間の脳血管疾患および/または心筋梗塞を含む急性または亜急性冠症候群、不安定または重度の安定狭心症の病歴。
12. 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
13. -臨床的に重大な心不整脈または恒久的な投薬を必要とする。
14. -ベースラインECGおよび心エコー検査中に観察された異常なLVEFまたはその他の異常であり、調査担当者によって臨床的に重要であると見なされます。 QT / QTc延長の現在または履歴のある被験者は除外されます。
15. コントロールされていない高血圧。
16. -破裂のリスクが高い既知の動脈瘤。
17. -虚血性末梢血管疾患（Leriche-Fontaine分類によるグレードIIb-IV）。
18. -大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（例： 自傷行為の危険性がある）、または活動性の重度のパーソナリティ障害のある患者。
19. 不安≧CTCAEグレード3。
20. 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
21. -主要な手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む主要な外傷 研究治療の投与から3週間以内。
22. -結核の既知の病歴。
23. 妊娠中または授乳中。
24. 高用量コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性投与の必要性。 被験者は、化学放射線療法の開始前の7日間、コルチコステロイドを使用していないか、1日あたり4 mg以下の安定したまたは減少した用量のデキサメタゾン（または同等物）を使用している必要があります。 急性有害反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的または時折の使用は、除外基準とは見なされません。
25. -活動的で制御されていない感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
26. -患者が介入なしで少なくとも2年間無病である場合を除き、同時悪性腫瘍。
27. -研究治療の投与前7日以内の成長因子または免疫調節剤。
28. 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
29. 治療用量の抗凝固剤による同時治療の必要性。
30. -他の抗がん治療または治験薬以外の薬剤の同時使用の要件。
31. -治療前4週間以内の最近の生ワクチン接種、または研究中にワクチン接種を受ける予定。