Segurança e Eficácia da Quimiorradioterapia L19TNF Plus Temozolomida em Pacientes com Glioblastoma Recentemente Diagnosticado (GLIOSUN)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥18.
2. Pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado histologicamente confirmado.
3. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
4. Teste negativo documentado para HIV-HBV-HCV. Para sorologia HBV, é necessária a determinação de HBsAg e anti-HBcAg Ab. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBs Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBc Ab), soro negativo para HBV-DNA é necessário. Para HCV, HCV-RNA ou teste de anticorpo HCV é necessário. Indivíduos com um teste positivo para anticorpo HCV, mas sem detecção de HCV-RNA indicando nenhuma infecção atual são elegíveis.
5. Doentes do sexo feminino: teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil (WOCBP)* no prazo de 14 dias após o início do tratamento. O WOCBP deve concordar em usar, desde a triagem até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos" emitidos pelo Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Grupo (www.hma.eu/ctfg.html) e que incluem, por exemplo, contracepção hormonal com apenas progesterona ou combinada (contendo estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberação de hormônios, oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado.
6. Pacientes do sexo masculino: indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos devem concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção ao longo do estudo (por exemplo, preservativo com gel espermicida). A contracepção de barreira dupla é necessária.
7. Documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.

8. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

   • Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que tiveram menarca, não estão na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) e não são esterilizadas permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral).

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio para glioma, exceto cirurgia.
2. Incapacidade de se submeter a ressonância magnética com contraste.
3. Intenção de ser tratado com campos de tratamento de tumor antes da progressão.
4. História conhecida de alergia a TNF ou TMZ, qualquer excipiente na medicação do estudo ou qualquer outra proteína/peptídeo/anticorpo humano administrado por via intravenosa.
5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 10^9/L, plaquetas < 100 x 10^9/L ou hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Função renal cronicamente prejudicada indicada por depuração de creatinina < 60 mL/min ou creatinina sérica > 1,5 LSN.
7. Função hepática inadequada (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x LSN ou bilirrubina total ≥ 2,0 x LSN).
8. INR > 1,5 LSN.
9. Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo, na opinião do investigador.
10. Ativo ou histórico de doença autoimune que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
11. Histórico no último ano de doença cerebrovascular e/ou síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
12. Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
13. Arritmias cardíacas clinicamente significativas ou que requerem medicação permanente.
14. FEVE anormal ou qualquer outra anormalidade observada durante as investigações iniciais de ECG e ecocardiograma que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador. Indivíduos com prolongamento atual ou histórico de QT/QTc são excluídos.
15. Hipertensão não controlada.
16. Aneurisma arterial conhecido com alto risco de ruptura.
17. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV de acordo com a classificação de Leriche-Fontaine).
18. História clinicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (por exemplo, risco de causar dano a si mesmo ou a outros) ou pacientes com transtornos de personalidade graves ativos.
19. Ansiedade ≥ CTCAE Grau 3.
20. Retinopatia diabética grave, como retinopatia não proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
21. Trauma grave, incluindo cirurgia de grande porte (como cirurgia abdominal/cardíaca/torácica) dentro de 3 semanas após a administração do tratamento do estudo.
22. História conhecida de tuberculose.
23. Gravidez ou amamentação.
24. Exigência de administração crônica de corticosteróides em altas doses ou outras drogas imunossupressoras. Os indivíduos devem estar sem corticosteróides ou com uma dose estável ou decrescente ≤ 4 mg de dexametasona diariamente (ou equivalente) por 7 dias antes do início da quimiorradioterapia. O uso limitado ou ocasional de corticosteroides para tratar ou prevenir reações adversas agudas não é considerado critério de exclusão.
25. Presença de infecções ativas e não controladas ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
26. Malignidades concomitantes, a menos que o paciente esteja livre de doença sem intervenção por pelo menos 2 anos.
27. Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo.
28. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
29. Exigência de terapia concomitante com anticoagulantes em doses terapêuticas.
30. Exigência de uso concomitante de outros tratamentos anticancerígenos ou agentes que não sejam a medicação do estudo.
31. Qualquer vacinação viva recente dentro de 4 semanas antes do tratamento ou plano para receber vacinação durante o estudo.