L19TNF 加替莫唑胺放化疗对新诊断胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性 (GLIOSUN)

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18岁。
2. 经组织学证实的新诊断胶质母细胞瘤患者。
3. Karnofsky 绩效分数 (KPS) ≥ 70%
4. 记录在案的 HIV-HBV-HCV 阴性检测。 对于 HBV 血清学，需要测定 HBsAg 和抗 HBcAg 抗体。 对于血清学证明先前接触过 HBV 的患者（即没有疫苗接种史的抗 HBs 抗体和/或抗 HBc 抗体），需要血清 HBV-DNA 阴性。 对于HCV，需要进行HCV-RNA或HCV抗体检测。 HCV 抗体检测呈阳性但未检测到表明当前未感染的 HCV-RNA 的受试者符合条件。
5. 女性患者：在开始治疗后 14 天内，育龄妇女妊娠试验 (WOCBP)* 呈阴性。 WOCBP 必须同意从筛选到最后一次研究药物给药后的 6 个月内使用高效避孕方法，如医学机构临床试验促进负责人发布的“临床试验中避孕和妊娠试验建议”所定义集团 (www.hma.eu/ctfg.html) 其中包括，例如，与抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞或输精管切除术相关的仅孕激素或联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药。
6. 男性患者：能够生育孩子的男性受试者必须同意在整个研究过程中使用两种可接受的避孕方法（例如 带杀精凝胶的避孕套）。 需要双重屏障避孕。
7. 亲自签名并注明日期的知情同意书，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。

8. 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

   • 有生育能力的女性被定义为经历过月经初潮、未绝经（12 个月无其他医学原因没有月经）且未永久绝育（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）的女性。

排除标准：

1. 神经胶质瘤的既往治疗，手术除外。
2. 无法进行对比增强 MRI。
3. 打算在进展前接受肿瘤治疗领域的治疗。
4. 已知对 TNF 或 TMZ、研究药物中的任何赋形剂或任何其他静脉内给药的人类蛋白质/肽/抗体过敏的历史。
5. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L，血小板 < 100 x 10^9/L 或血红蛋白 (Hb) < 9.0 g/dl。
6. 肌酐清除率 < 60 mL/min 或血清肌酐 > 1.5 ULN 表明慢性肾功能受损。
7. 肝功能不足（ALT、AST、ALP ≥ 2.5 x ULN 或总胆红素 ≥ 2.0 x ULN）。
8. INR > 1.5 正常值上限。
9. 根据研究者的意见，任何使患者不希望参加研究或可能危及对方案的依从性的严重伴随病症。
10. 接受免疫刺激剂时可能恶化的自身免疫性疾病的活动或病史。
11. 过去一年内有脑血管疾病和/或急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
12. 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
13. 有临床意义的心律失常或需要永久药物治疗。
14. 在基线心电图和超声心动图调查期间观察到的异常 LVEF 或任何其他异常，这些异常被研究者认为具有临床意义。 目前或有 QT/QTc 延长病史的受试者被排除在外。
15. 不受控制的高血压。
16. 已知动脉瘤破裂风险高。
17. 缺血性外周血管疾病（根据 Leriche-Fontaine 分类，IIb-IV 级）。
18. 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或意念或杀人意念的历史（例如 伤害自己或他人的风险）或患有严重人格障碍的患者。
19. 焦虑 ≥ CTCAE 3 级。
20. 严重的糖尿病视网膜病变，例如严重的非增殖性视网膜病变和增殖性视网膜病变。
21. 研究治疗药物给药后 3 周内的重大创伤，包括重大手术（如腹部/心脏/胸部手术）。
22. 已知结核病史。
23. 怀孕或哺乳。
24. 需要长期服用高剂量皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 在放化疗开始前 7 天，受试者必须停用皮质类固醇，或每天服用稳定剂量或递减剂量≤ 4 mg 地塞米松（或等效药物） 7 天。 有限或偶尔使用皮质类固醇治疗或预防急性不良反应不被视为排除标准。
25. 存在活动性和不受控制的感染或其他严重并发疾病，根据研究者的意见，这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。
26. 并发恶性肿瘤，除非患者在没有干预的情况下至少 2 年没有疾病。
27. 研究治疗药物给药前 7 天内使用过生长因子或免疫调节剂。
28. 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
29. 需要在治疗剂量下同时使用抗凝血剂进行治疗。
30. 要求同时使用研究药物以外的其他抗癌治疗或药物。
31. 治疗前 4 周内任何最近的活疫苗接种或计划在研究期间接受疫苗接种。