Seguridad y eficacia de la quimiorradioterapia con L19TNF más temozolomida en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado (GLIOSUN)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥18.
2. Pacientes con glioblastoma recién diagnosticado histológicamente confirmado.
3. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
4. Prueba negativa documentada para VIH-VHB-VHC. Para la serología de VHB se requiere la determinación de HBsAg y anti-HBcAg Ab. En pacientes con serología que documente una exposición previa al VHB (es decir, anti-HBs Ab sin antecedentes de vacunación y/o anti-HBc Ab), se requiere ADN-VHB negativo en suero. Para el VHC, se requiere una prueba de anticuerpos VHC-ARN o VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC pero sin detección de ARN-VHC que indique que no hay infección actual son elegibles.
5. Pacientes mujeres: prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP)* dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. WOCBP debe aceptar usar, desde la selección hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio, métodos anticonceptivos altamente efectivos, tal como se define en las "Recomendaciones para la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitidas por el Jefe de Facilitación de Ensayos Clínicos de las Agencias de Medicina. Grupo (www.hma.eu/ctfg.html) y que incluyen, por ejemplo, anticonceptivos hormonales de progesterona sola o combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada.
6. Pacientes masculinos: los sujetos masculinos capaces de engendrar hijos deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio (p. preservativo con gel espermicida). Se requiere anticoncepción de doble barrera.
7. Documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

8. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

   • Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que han experimentado la menarquia, no son posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) y no están esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo de glioma, excepto cirugía.
2. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética con contraste.
3. Intención de ser tratado con campos de tratamiento de tumores antes de la progresión.
4. Antecedentes conocidos de alergia al TNF o TMZ, cualquier excipiente del medicamento del estudio o cualquier otra proteína/péptido/anticuerpo humano administrado por vía intravenosa.
5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 10^9/L, plaquetas < 100 x 10^9/L o hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Insuficiencia renal crónica indicada por aclaramiento de creatinina < 60 ml/min o creatinina sérica > 1,5 LSN.
7. Función hepática inadecuada (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN o bilirrubina total ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 LSN.
9. Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo, a juicio del investigador.
10. Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
11. Antecedentes en el último año de enfermedad cerebrovascular y/o síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
12. Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
13. Arritmias cardíacas clínicamente significativas o que requieran medicación permanente.
14. FEVI anormal o cualquier otra anomalía observada durante las investigaciones de ECG y ecocardiograma basales que el investigador considere clínicamente significativas. Se excluyen los sujetos con prolongación actual o histórica de QT/QTc.
15. Hipertensión no controlada.
16. Aneurisma arterial conocido con alto riesgo de ruptura.
17. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV según la clasificación de Leriche-Fontaine).
18. Historia clínicamente documentada o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (p. riesgo de hacerse daño a sí mismo o a los demás), o pacientes con trastornos graves de personalidad activos.
19. Ansiedad ≥ CTCAE Grado 3.
20. Retinopatía diabética grave, como la retinopatía no proliferativa grave y la retinopatía proliferativa.
21. Trauma mayor, incluida la cirugía mayor (como cirugía abdominal/cardíaca/torácica) dentro de las 3 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
22. Antecedentes conocidos de tuberculosis.
23. Embarazo o lactancia.
24. Requerimiento de administración crónica de altas dosis de corticoides u otros fármacos inmunosupresores. Los sujetos deben haber estado sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 4 mg diarios de dexametasona (o equivalente) durante 7 días antes del inicio de la quimiorradioterapia. El uso limitado u ocasional de corticosteroides para tratar o prevenir reacciones adversas agudas no se considera un criterio de exclusión.
25. Presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
26. Neoplasias malignas concurrentes a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad sin intervención durante al menos 2 años.
27. Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días previos a la administración del tratamiento del estudio.
28. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
29. Requerimiento de terapia concurrente con anticoagulantes a dosis terapéuticas.
30. Requisito de uso concurrente de otros tratamientos o agentes contra el cáncer que no sean la medicación del estudio.
31. Cualquier vacunación viva reciente dentro de las 4 semanas previas al tratamiento o plan para recibir la vacunación durante el estudio.