En studie för att utvärdera YH003 i kombination med Toripalimab (Anti-PD-1 mAb) hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

2. Del I dosökning:

   Har histologiskt avancerad eller cytologiskt bekräftad solid tumör. Har gått vidare efter behandling med minst en standardterapi eller intolerant mot standardterapin.

   Del II dosexpansion:

   Kohort 2A: Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart eller metastaserande melanom som hade bekräftat progressiv sjukdom under behandling med en anti-PD-1/PD-L1-terapi med eller utan ytterligare CTLA-4-terapi. Försökspersoner med BRAF-aktiverande mutation kunde också ha fått en BRAF-hämmare och/eller MEK-hämmare före anti-PD-1/PD-L1-behandling.

   Kohort 2B, 2C: Försökspersonen har histologiskt eller cytologiskt dokumenterad diagnos av duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln med inoperabel lokalt avancerad/metastaserande sjukdom. Kohort 2B: hade bekräftad progressiv sjukdom under behandling med första linjens standardbehandling av kemoterapi enligt lokal standard.

   Kohort 2C: behandlingsnaiv för inoperabel lokalt avancerad/metastaserande sjukdom.

3. Försökspersonen måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Minst 1 endimensionell mätbar målskada per RECIST v1.1 för studiedel II expansionskohorter.
4. Försökspersonerna måste vara 18 år eller äldre.
5. Försökspersonerna måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1. Förväntad livslängd ≥3 månader.
6. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion.
7. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha negativt serum beta humant koriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest.

Exklusions kriterier:

1. Del II Kohort 2A: Historik med livshotande toxicitet eller behandlingsavbrott på grund av relaterad till tidigare anti-PD-1/PD-L1 och med eller utan CTLA-4 kombinationsbehandling för patienter med inoperabelt/metastaserande melanom.
2. Försökspersoner får inte ha en annan aktiv invasiv malignitet.
3. Tidigare exponering för TNFR såsom anti-CD137, OX40, CD27 och CD357 antikroppar.
4. Försökspersoner får inte ha fått någon anticancerbehandling eller annat prövningsmedel inom de kortare än 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studiebehandlingen.
5. Försökspersoner med en historia av ≥ Grad 3 immunrelaterade biverkningar orsakade av tidigare immunterapi.
6. Historik med kliniskt signifikant känslighet eller allergi mot monoklonala antikroppar och deras hjälpämnen eller kända allergier mot antikroppar producerade från kinesiska hamsters äggstocksceller, vilket enligt utredarens åsikt tyder på en ökad risk för en negativ överkänslighet mot YH003 eller Toripalimab. Även anamnes på allvarlig överkänslighetsreaktion mot Nap-paklitaxel och/eller gemcitabin.
7. Maligniteter i primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser.
8. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde kortikosteroider eller aktuell pneumonit, eller historia av interstitiell lungsjukdom.
9. Försökspersoner får inte ha en känd eller misstänkt historia av en autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, Wegners syndrom, Hashimoto syndrom, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, sarkoidos eller autoimmun hepatit, inom 3 år efter den första dos av studiebehandling.
10. Kliniskt okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive en pågående eller aktiv infektion, aktiv koagulopati, okontrollerad diabetes, psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven och andra allvarliga medicinska sjukdomar som kräver systemisk terapi.
11. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, okontrollerad hypertoni, hjärtarytmi, en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader eller en historia av arteriell tromboembolisk händelse och lungemboli inom 3 månader efter den första dosen av undersökningsmedel.
12. QTc > 450 ms vid baslinjen; inga samtidiga mediciner som skulle förlänga QT-intervallet; ingen familjehistoria av långt QT-syndrom.
13. Försökspersoner får inte ha aktiv infektion av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
14. Försökspersoner får inte ha en historia av primär immunbrist.
15. Försökspersoner från endemiskt område kommer att screenas specifikt för tuberkulos. Patienter med aktiv tuberkulos är uteslutna.
16. Försökspersoner får inte få samtidig eller tidigare användning av ett immunsuppressivt medel inom 4 veckor efter den första dosen av YH003.
17. Stor operation inom 4 veckor före studiestart och mindre operation inom 2 veckor före den första dosen av YH003.
18. Försökspersoner får inte ha fått ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av YH003, och försökspersoner, om de är inskrivna, bör inte få levande vacciner under studien eller under 180 dagar efter den sista dosen av YH003.