Egy tanulmány az YH003 toripalimabbal (Anti-PD-1 mAb) kombinációban történő értékelésére előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandóak legyenek aláírni.

2. I. rész dóziseszkaláció:

   Szövettanilag előrehaladott vagy citológiailag igazolt szilárd daganata van. Legalább egy standard terápiával végzett kezelést követően előrehaladt, vagy nem tolerálta a standard terápiát.

   II. rész dóziskiterjesztés:

   2A kohorsz: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma, amely progresszív betegséget igazolt az anti-PD-1/PD-L1 kezelés során további CTLA-4 terápiával vagy anélkül. A BRAF-aktiváló mutációval rendelkező alanyok is kaphattak BRAF-inhibitort és/vagy MEK-inhibitort az anti-PD-1/PD-L1-terápia előtt.

   2B, 2C kohorsz: Az alany szövettanilag vagy citológiailag dokumentált hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma diagnózisa nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztatikus betegséggel 2B. kohorsz: Progresszív betegséget igazoltak az első vonalbeli kemoterápiás kezelés során a helyi standardok szerint.

   2C kohorsz: nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztázisos betegség esetén nem kezelték.

3. Az alanynak a RECIST szerint mérhető betegségben kell lennie 1.1. RECIST v1.1-enként legalább 1 egydimenziós mérhető céllézió a II. rész kiterjesztési kohorszaihoz.
4. Az alanyoknak 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
5. Az alanyoknak 0 vagy 1 keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítési státusszal kell rendelkezniük. Várható élettartam ≥3 hónap.
6. Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük.
7. A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszttel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

1. II. rész, 2A. kohorsz: Életveszélyes toxicitás a kórtörténetben vagy a kezelés abbahagyása a korábbi anti-PD-1/PD-L1 és CTLA-4 kombinációs kezeléssel vagy anélkül, nem reszekálható/metasztatikus melanomában szenvedő alanyok esetében.
2. Az alanyoknak nem lehet másik aktív invazív rosszindulatú daganata.
3. Korábbi kitettség TNFR-nek, például anti-CD137, OX40, CD27 és CD357 antitesteknek.
4. Az alanyok nem kaphattak semmilyen rákellenes terápiát vagy más vizsgálati szert a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 hét vagy 5 felezési idő alatt.
5. Azok az alanyok, akiknek az anamnézisében ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események fordultak elő korábbi immunterápia eredményeként.
6. Klinikailag szignifikáns érzékenység vagy allergia monoklonális antitestekkel és segédanyagaikkal szemben, vagy ismert allergia kínai hörcsög petefészeksejtekből származó antitestekkel szemben, ami a vizsgáló véleménye szerint az YH003-mal vagy a toripalimabbal szembeni nemkívánatos túlérzékenység fokozott lehetőségére utal. Szintén az anamnézisben szereplő súlyos túlérzékenységi reakciók Nap-paclitaxellel és/vagy gemcitabinnal szemben.
7. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatok vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok.
8. Kortikoszteroid-kezelést igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás a kórtörténetben vagy jelenlegi tüdőgyulladás, vagy intersticiális tüdőbetegség a kórtörténetben.
9. Az alanyoknak nem állhat fenn autoimmun rendellenesség ismert vagy gyanított anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget, a cöliákiát, a Wegner-szindrómát, a Hashimoto-szindrómát, a szisztémás lupus erythematosust, a szklerodermát, a szarkoidózist vagy az autoimmun hepatitist az első megbetegedéstől számított 3 éven belül. a vizsgálati kezelés dózisa.
10. Klinikailag nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, aktív koagulopátiát, kontrollálatlan cukorbetegséget, pszichiátriai betegségeket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, és egyéb súlyos egészségügyi betegségeket, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
11. Súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), instabil angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívritmuszavar, szívizominfarktus 6 hónapon belül, vagy artériás thromboemboliás esemény és tüdőembólia a kórelőzményben szereplő 3 hónapon belül. az első adag vizsgálati szer.
12. QTc > 450 ms az alapvonalon; nem szed egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyek meghosszabbítanák a QT-intervallumot; a családban nincs hosszú QT-szindróma.
13. Az alanyok nem szenvedhetnek aktív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben.
14. Az alanyoknak nem lehet primer immunhiányos anamnézisük.
15. Az endémiás területről származó alanyokat kifejezetten tuberkulózisra szűrik. Az aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok nem tartoznak ide.
16. Az alanyok nem kaphatnak egyidejűleg vagy előzetesen immunszuppresszív szert az YH003 első adagját követő 4 héten belül.
17. Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül és kisebb műtét az YH003 első adagja előtt 2 héten belül.
18. Az alanyok nem kaphatnak élő attenuált vakcinát az YH003 első adagja előtt 28 napon belül, és ha bekerültek, az alanyok nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt, illetve az utolsó YH003 adag beadása után 180 napig.