진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 토리팔리맙(항-PD-1 mAb)과 병용한 YH003을 평가하기 위한 연구
2022년 12월 9일 업데이트: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 토리팔리맙(항-PD-1 mAb)과 병용한 YH003의 안전성, 내약성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, I/II상 용량 증량 및 확장 연구
이것은 토리팔리맙(항-PD-1 mAb)과 조합된 YH003의 I/II상, 다기관, 공개 라벨 연구입니다.
이 연구는 진행성 고형 종양(파트 I)이 있는 피험자에서 고정 용량 토리팔리맙과 병용하여 YH003의 증량 용량을 탐색하는 용량 증량 부분(파트 I)과 3개의 확장 코호트가 포함된 확장 파트(파트 II)로 구성됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 진행성 고형 종양(파트 I)이 있는 피험자에서 고정 용량 토리팔리맙과 병용하여 YH003의 증량 용량을 탐색하는 용량 증량 부분(파트 I)과 3개의 확장 코호트가 포함된 확장 파트(파트 II)로 구성됩니다.
연구의 용량 증량 부분인 파트 I 동안 기존의 3+3 용량 알고리즘을 사용하여 MTD(최대 허용 용량) 및/또는 RP2D(권장된 2상 용량)를 식별합니다.
이 용량 증량 부분은 단일 제제로서 YH003의 안전성과 내약성을 탐색하기 위한 도입 단계와 고정 용량 토리팔리맙과 조합하여 YH003의 증량 용량의 안전성과 내약성을 탐색하는 조합 단계의 두 단계로 구성됩니다.
이 임상 시험의 2상 확장 부분에는 항종양 활성 및 안전성/내약성을 평가하기 위해 토리팔리맙과 병용하여 YH003의 RP2D 정도의 용량으로 각각 치료받은 20명의 피험자로 구성된 3개의 병렬 코호트(코호트 2A, 2B 및 2C)가 포함됩니다. 하나의 확장 코호트(2A)는 절제불가능/전이성 흑색종 대상체에서 YH003 및 토리팔리맙이고, 다른 2개의 확장 코호트(2B 및 2C)는 절제불가능/전이성 췌관 선암종에서 nab-파클리탁셀 + 젬시타빈을 포함하거나 포함하지 않는 YH003 및 토리팔리맙이다.
피험자는 연구 전반에 걸쳐 안전성, 내약성 및 효능에 대해 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
파트 I 용량 증량:
조직학적으로 진행되었거나 세포학적으로 확인된 고형 종양이 있습니다. 적어도 하나의 표준 요법으로 치료한 후에도 진행되었거나 표준 요법에 내성이 없습니다.
파트 II 용량 확장:
코호트 2A: 추가적인 CTLA-4 요법을 포함하거나 포함하지 않는 항-PD-1/PD-L1 요법으로 치료하는 동안 진행성 질환이 확인된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종. BRAF 활성화 돌연변이가 있는 피험자는 항 PD-1/PD-L1 요법 전에 BRAF 억제제 및/또는 MEK 억제제 요법을 받았을 수도 있습니다.
코호트 2B, 2C: 피험자는 절제 불가능한 국소 진행성/전이성 질환이 있는 췌관 선암종의 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 진단을 받았습니다. 코호트 2B: 국소 표준에 따라 화학 요법의 1차 표준 관리로 치료하는 동안 진행성 질환을 확인했습니다.
코호트 2C: 절제 불가능한 국소 진행성/전이성 질환에 대한 치료 경험이 없는 환자.
- 대상자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 연구 파트 II 확장 코호트에 대한 RECIST v1.1당 최소 1개의 일차원 측정 가능 표적 병변.
- 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
- 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다. 기대 수명 ≥3개월.
- 피험자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 가임 여성은 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β -HCG) 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 파트 II 코호트 2A: 절제불가능한/전이성 흑색종 대상체에 대한 CTLA-4 병용 치료의 유무에 관계없이 이전의 항-PD-1/PD-L1 관련으로 인한 생명을 위협하는 독성 또는 치료 중단의 이력.
- 피험자는 다른 활성 침습성 악성 종양이 없어야 합니다.
- 항-CD137, OX40, CD27 및 CD357 항체와 같은 TNFR에 대한 이전 노출.
- 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 항암 요법이나 다른 연구용 제제를 받은 적이 없어야 합니다.
- 이전 면역 요법으로 인해 ≥ 3 등급 면역 관련 부작용의 병력이 있는 피험자.
- 단클론 항체 및 그 부형제에 대한 임상적으로 유의미한 민감성 또는 알레르기의 이력 또는 중국 햄스터 난소 세포에서 생성된 항체에 대한 알려진 알레르기의 이력이 있으며, 연구자의 의견으로는 YH003 또는 토리팔리맙에 대한 불리한 과민성의 증가된 가능성을 시사합니다. 또한 Nap-paclitaxel 및/또는 gemcitabine에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
- 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 CNS 전이.
- 코르티코스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 간질성 폐 질환의 병력.
- 피험자는 최초 발병 후 3년 이내에 염증성 장 질환, 셀리악병, 웨그너 증후군, 하시모토 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 유육종증 또는 자가면역 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 알려진 또는 의심되는 병력이 없어야 합니다. 연구 치료 용량.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 활동성 응고병증, 통제되지 않는 당뇨병, 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 및 전신 치료가 필요한 기타 심각한 의학적 질병을 포함하여 임상적으로 통제되지 않는 병발성 질병.
- 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급), 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 심부정맥, 6개월 이내의 심근경색 병력 또는 3개월 이내의 동맥 혈전색전증 및 폐색전증을 포함한 중증 심혈관 질환 조사 에이전트의 첫 번째 복용량.
- 기준선에서 QTc > 450ms; QT 간격을 연장시키는 병용 약물 없음; 긴 QT 증후군의 가족력이 없습니다.
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 활동성 감염이 없어야 합니다.
- 피험자는 원발성 면역 결핍의 병력이 없어야 합니다.
- 풍토병 지역의 피험자는 결핵에 대해 특별히 선별됩니다. 활동성 결핵이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 피험자는 YH003의 첫 투여 후 4주 이내에 면역억제제를 동시에 사용하거나 이전에 사용해서는 안 됩니다.
- 연구 시작 전 4주 이내의 대수술 및 YH003의 첫 투여 전 2주 이내의 경미한 수술.
- 피험자는 YH003의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받지 않아야 하며, 등록된 피험자는 연구 기간 동안 또는 YH003의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: PD-1/L1 +/- CTLA-4 치료 후 토리팔리맙과 YH003
PD-1/L1 +/- CTLA-4 치료에 실패한 후 절제불가능한/전이성 흑색종 환자에서 YH003을 토리팔리맙과 병용합니다.
|
YH003은 21일 주기로 60분에 걸쳐 정맥주사된다.
고정 용량 240mg의 토리팔리맙을 정맥주사한 후 YH003을 매 21일 주기로 정맥주사합니다.
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|
실험적: PDAC 대상자에서 토리팔리맙과 YH003
절제 불가능/전이성 췌관 선암종(PDAC) 환자에서 토리팔리맙과 YH003을 2차 치료제로 병용.
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YH003은 21일 주기로 60분에 걸쳐 정맥주사된다.
고정 용량 240mg의 토리팔리맙을 정맥주사한 후 YH003을 매 21일 주기로 정맥주사합니다.
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실험적: 토리팔리맙과 표준 화학요법을 병용한 YH003
절제 불가능/전이성 PDAC가 있는 피험자에서 YH003과 토리팔리맙 + 표준 화학요법(Nab-paclitaxel + Gemcitabine)을 1차 치료로 병용
|
YH003은 21일 주기로 60분에 걸쳐 정맥주사된다.
고정 용량 240mg의 토리팔리맙을 정맥주사한 후 YH003을 매 21일 주기로 정맥주사합니다.
Nab-파클리탁셀은 매 21일 주기로 투여될 것이다.
젬시타빈은 매 21일 주기로 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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토리팔리맙과 병용한 YH003의 전반적인 안전성 및 내약성 프로파일.
기간: 심사부터 1년까지
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NCI CTCAE v5.0에 따라 부작용(AE)을 모니터링하여 토리팔리맙과 YH003의 안전성 프로파일을 평가합니다.
|
심사부터 1년까지
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|
최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 각 코호트의 주기 1. 한 주기의 기간은 3주입니다.
|
MTD 및 RP2D는 안전성 및 내약성 데이터를 기반으로 결정됩니다.
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각 코호트의 주기 1. 한 주기의 기간은 3주입니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 최대 1년
|
YH003 단독 및 토리팔리맙과의 조합의 PK 프로파일을 결정하기 위해
|
최대 1년
|
|
최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 최대 1년
|
YH003 단독 및 토리팔리맙과의 조합의 PK 프로파일을 결정하기 위해
|
최대 1년
|
|
다음 용량 투여 전 최저 농도(Ctrough)
기간: 최대 1년
|
YH003 단독 및 토리팔리맙과의 조합의 PK 프로파일을 결정하기 위해
|
최대 1년
|
|
최대 혈청 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 최대 1년
|
YH003 단독 및 토리팔리맙과의 조합의 PK 프로파일을 결정하기 위해
|
최대 1년
|
|
클리어런스(CL)
기간: 최대 1년
|
YH003 단독 및 토리팔리맙과의 조합의 PK 프로파일을 결정하기 위해
|
최대 1년
|
|
유통량(Vd)
기간: 최대 1년
|
YH003 단독 및 토리팔리맙과의 조합의 PK 프로파일을 결정하기 위해
|
최대 1년
|
|
정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 최대 1년
|
YH003 단독 및 토리팔리맙과의 조합의 PK 프로파일을 결정하기 위해
|
최대 1년
|
|
말단 반감기(T1/2)
기간: 최대 1년
|
YH003 단독 및 토리팔리맙과의 조합의 PK 프로파일을 결정하기 위해
|
최대 1년
|
|
용량 비례
기간: 최대 1년
|
YH003 단독 및 토리팔리맙과의 조합의 PK 프로파일을 결정하기 위해
|
최대 1년
|
|
항약물항체(ADA) 발생률
기간: 최대 1년
|
토리팔리맙과 병용한 YH003의 면역원성을 평가하기 위해
|
최대 1년
|
|
중화항체(NAb) 발생률
기간: 최대 1년
|
토리팔리맙과 병용한 YH003의 면역원성을 평가하기 위해
|
최대 1년
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 1년
|
토리팔리맙과 병용한 YH003의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
|
최대 1년
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 1년
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토리팔리맙과 병용한 YH003의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
|
최대 1년
|
|
응답 시간(TTR)
기간: 최대 1년
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토리팔리맙과 병용한 YH003의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
|
최대 1년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 1년
|
토리팔리맙과 병용한 YH003의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
|
최대 1년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 1년
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토리팔리맙과 병용한 YH003의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
|
최대 1년
|
|
질병 통제율(DCR)
기간: 최대 1년
|
토리팔리맙과 병용한 YH003의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
|
최대 1년
|
|
질병 통제 기간(DDC)
기간: 최대 1년
|
토리팔리맙과 병용한 YH003의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
|
최대 1년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 4일
기본 완료 (실제)
2022년 5월 16일
연구 완료 (실제)
2022년 5월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 17일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 9일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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YH003에 대한 임상 시험
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Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd모병
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Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd모병
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Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd모집하지 않고 적극적으로