- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04481009
Studie k hodnocení YH003 v kombinaci s toripalimabem (Anti-PD-1 mAb) u pacientů s pokročilými solidními nádory
Multicentrická, otevřená, fáze I/II studie eskalace a rozšíření dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetiky YH003 v kombinaci s toripalimabem (Anti-PD-1 mAb) u pacientů s pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie se skládá z části s eskalací dávky (část I) zkoumající eskalující dávky YH003 v kombinaci s fixní dávkou toripalimabu u subjektů s pokročilými solidními nádory (část I), následovanou expanzní částí (část II) se třemi expanzními kohortami.
Během části I, části studie s eskalací dávky, bude k identifikaci MTD (maximální tolerovaná dávka) a/nebo RP2D (doporučená dávka 2. fáze) použit tradiční algoritmus 3+3 dávek.
Tato část eskalace dávky se bude skládat ze dvou fází, zaváděcí fáze pro prozkoumání bezpečnosti a snášenlivosti YH003 jako samostatné látky a kombinační fáze pro prozkoumání bezpečnosti a snášenlivosti eskalujících dávek YH003 v kombinaci s fixní dávkou Toripalimabu.
Rozšiřující část fáze II tohoto klinického hodnocení bude zahrnovat tři paralelní kohorty (kohorta 2A, 2B a 2C) po 20 subjektech, z nichž každý byl léčen dávkou kolem RP2D YH003 v kombinaci s Toripalimabem pro posouzení protinádorové aktivity a bezpečnosti/tolerability. Jedna expanzní kohorta (2A) je YH003 a toripalimab u jedinců s neresekovatelným/metastatickým melanomem, další dvě expanzní kohorty (2B a 2C) jsou YH003 a toripalimab s nebo bez nab-paclitaxelu + gemcitabin v neresekovatelném/metastatickém pankreatickém duktálním adenokarcitinu.
U subjektů bude během studie sledována bezpečnost, snášenlivost a účinnost.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
Část I Eskalace dávky:
Mít histologicky pokročilý nebo cytologicky potvrzený solidní nádor. Progrese po léčbě alespoň jednou standardní terapií nebo nesnášenlivost standardní terapie.
Část II rozšíření dávky:
Kohorta 2A: Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastazující melanom, u kterého bylo potvrzeno progresivní onemocnění během léčby anti-PD-1/PD-L1 terapií s nebo bez další terapie CTLA-4. Subjekty s aktivační mutací BRAF mohly před terapií anti-PD-1/PD-L1 také dostávat režim inhibitoru BRAF a/nebo inhibitoru MEK.
Skupina 2B, 2C: Subjekt má histologicky nebo cytologicky doloženou diagnózu duktálního adenokarcinomu slinivky břišní s neresekabilním lokálně pokročilým/metastatickým onemocněním. Skupina 2B: měl potvrzené progresivní onemocnění během léčby první linií standardní chemoterapie podle místního standardu.
Kohorta 2C: dosud neléčená neresekabilní lokálně pokročilé/metastatické onemocnění.
- Subjekt musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1. Alespoň 1 jednorozměrná měřitelná cílová léze na RECIST v1.1 pro expanzní kohorty studie podle části II.
- Subjekty musí být starší 18 let.
- Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
- Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci.
- Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG).
Kritéria vyloučení:
- Část II Kohorta 2A: Historie život ohrožující toxicity nebo přerušení léčby kvůli předchozí léčbě anti-PD-1/PD-L1 a s nebo bez kombinované léčby CTLA-4 u subjektů s neresekovatelným/metastatickým melanomem.
- Subjekty nesmí mít jinou aktivní invazivní malignitu.
- Předchozí expozice TNFR, jako jsou protilátky anti-CD137, OX40, CD27 a CD357.
- Subjekty nesměly dostat žádnou protirakovinnou terapii nebo jinou zkoumanou látku během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou studijní léčby, podle toho, který z nich je kratší.
- Subjekty s anamnézou imunitně podmíněných nežádoucích účinků ≥ 3. stupně byly výsledkem předchozí imunoterapie.
- Anamnéza klinicky významné citlivosti nebo alergie na monoklonální protilátky a jejich pomocné látky nebo známé alergie na protilátky produkované z buněk vaječníků čínského křečka, což podle názoru zkoušejícího naznačuje zvýšený potenciál nežádoucí hypersenzitivity na YH003 nebo Toripalimab. Rovněž anamnéza těžké hypersenzitivní reakce na nap-paclitaxel a/nebo gemcitabin.
- Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS.
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala kortikosteroidy nebo současná pneumonitida, nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
- Subjekty nesmí mít známou nebo suspektní anamnézu autoimunitní poruchy, včetně mimo jiné zánětlivého onemocnění střev, celiakie, Wegnerova syndromu, Hashimotova syndromu, systémového lupus erythematodes, sklerodermie, sarkoidózy nebo autoimunitní hepatitidy do 3 let od první dávka studijní léčby.
- Klinicky nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce, aktivní koagulopatie, nekontrolovaný diabetes, psychiatrické onemocnění, které by omezovalo shodu s požadavky studie, a další závažná onemocnění vyžadující systémovou terapii.
- Těžké kardiovaskulární onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, srdeční arytmie, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců nebo anamnéza arteriální tromboembolické příhody a plicní embolie do 3 měsíců po první dávka zkoumané látky.
- QTc > 450 ms na začátku; žádné souběžné léky, které by prodlužovaly QT interval; žádná rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
- Subjekty nesmí mít aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.
- Subjekty nesmí mít v anamnéze primární imunodeficienci.
- Subjekty z endemické oblasti budou speciálně vyšetřeny na tuberkulózu. Jedinci s aktivní tuberkulózou jsou vyloučeni.
- Subjekty nesmí dostávat souběžné nebo předchozí použití imunosupresivní látky během 4 týdnů od první dávky YH003.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před vstupem do studie a menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před první dávkou YH003.
- Subjekty nesměly dostat živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou YH003 a jedinci, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živé vakcíny během studie nebo 180 dnů po poslední dávce YH003.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: YH003 s Toripalimabem po léčbě PD-1/L1 +/- CTLA-4
YH003 v kombinaci s Toripalimabem u subjektů s neresekovatelným/metastatickým melanomem poté, co selhala léčba PD-1/L1 +/- CTLA-4.
|
YH003 bude podáván intravenózně po dobu 60 minut v každém 21denním cyklu.
Toripalimab s fixní dávkou 240 mg podávaný intravenózně a následně YH003 podávaným intravenózně každý 21denní cyklus.
|
Experimentální: YH003 s Toripalimabem u subjektů s PDAC
YH003 v kombinaci s Toripalimabem u pacientů s neresekovatelným/metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu (PDAC) jako léčba 2. linie.
|
YH003 bude podáván intravenózně po dobu 60 minut v každém 21denním cyklu.
Toripalimab s fixní dávkou 240 mg podávaný intravenózně a následně YH003 podávaným intravenózně každý 21denní cyklus.
|
Experimentální: YH003 s Toripalimabem a standardní chemoterapií
YH003 v kombinaci s Toripalimabem a standardní chemoterapií (Nab-paclitaxel + Gemcitabin) u subjektů s neresekovatelným/metastatickým PDAC jako léčba 1. linie
|
YH003 bude podáván intravenózně po dobu 60 minut v každém 21denním cyklu.
Toripalimab s fixní dávkou 240 mg podávaný intravenózně a následně YH003 podávaným intravenózně každý 21denní cyklus.
Nab-paclitaxel bude podáván každý 21denní cyklus.
Gemcitabin bude podáván každý 21denní cyklus.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkový profil bezpečnosti a snášenlivosti YH003 v kombinaci s Toripalimabem.
Časové okno: Od screeningu do 1 roku
|
Bezpečnostní profil YH003 v kombinaci s Toripalimabem bude hodnocen sledováním nežádoucích účinků (AE) podle NCI CTCAE v5.0
|
Od screeningu do 1 roku
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Cyklus 1 každé kohorty. Délka jednoho cyklu je 3 týdny
|
MTD a RP2D budou stanoveny na základě údajů o bezpečnosti a snášenlivosti
|
Cyklus 1 každé kohorty. Délka jednoho cyklu je 3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Do 1 roku
|
Ke stanovení PK profilu YH003 samotného a v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Maximální koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Do 1 roku
|
Ke stanovení PK profilu YH003 samotného a v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Minimální koncentrace před podáním další dávky (Ctrough)
Časové okno: Do 1 roku
|
Ke stanovení PK profilu YH003 samotného a v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Čas k dosažení maximální koncentrace v séru (Tmax)
Časové okno: Do 1 roku
|
Ke stanovení PK profilu YH003 samotného a v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Odbavení (CL)
Časové okno: Do 1 roku
|
Ke stanovení PK profilu YH003 samotného a v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Distribuční objem (Vd)
Časové okno: Do 1 roku
|
Ke stanovení PK profilu YH003 samotného a v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Do 1 roku
|
Ke stanovení PK profilu YH003 samotného a v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Terminální poločas (T1/2)
Časové okno: Do 1 roku
|
Ke stanovení PK profilu YH003 samotného a v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Dávková úměrnost
Časové okno: Do 1 roku
|
Ke stanovení PK profilu YH003 samotného a v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Výskyt protilátek proti lékům (ADA)
Časové okno: Do 1 roku
|
K posouzení imunogenicity YH003 v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Výskyt neutralizačních protilátek (NAbs)
Časové okno: Do 1 roku
|
K posouzení imunogenicity YH003 v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Do 1 roku
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity YH003 v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do 1 roku
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity YH003 v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Do 1 roku
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity YH003 v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 1 roku
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity YH003 v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 1 roku
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity YH003 v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do 1 roku
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity YH003 v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Doba trvání kontroly onemocnění (DDC)
Časové okno: Do 1 roku
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity YH003 v kombinaci s Toripalimabem
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- YH003002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilé pevné nádory
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Korejská republika, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Německo, Japonsko, Rumunsko, Švýcarsko, Brazílie, Portugalsko
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní MSI - H Solid Tumors Před terapií PD-(L) 1 | Nádory MSI-HSpojené státy
-
Merrimack PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | Her2 Amplified Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.UkončenoPIK3CA mutované pokročilé solidní nádory | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsŠpanělsko, Belgie, Spojené státy, Kanada
-
Nationwide Children's HospitalAktivní, ne nábor
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyZatím nenabíráme
Klinické studie na YH003
-
Eucure (Beijing) Biopharma Co., LtdDokončeno
-
Eucure (Beijing) Biopharma Co., LtdNábor
-
Eucure (Beijing) Biopharma Co., LtdNábor
-
Eucure (Beijing) Biopharma Co., LtdAktivní, ne náborMelanom | Duktální adenokarcinom pankreatuSpojené státy, Austrálie