進行性固形腫瘍の被験者におけるトリパリマブ（抗PD-1 mAb）と組み合わせたYH003を評価する研究

包含基準:

1. 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。

2. パート I 用量漸増:

   -組織学的に進行した、または細胞学的に確認された固形腫瘍がある。 -少なくとも1つの標準療法による治療後に進行したか、標準療法に不耐性。

   パート II 用量拡大:

   コホート 2A: 追加の CTLA-4 療法の有無にかかわらず、抗 PD-1/PD-L1 療法による治療中に進行性疾患が確認された、組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性黒色腫。 BRAF 活性化変異を有する被験者は、抗 PD-1/PD-L1 療法の前に BRAF 阻害剤および/または MEK 阻害剤レジメンを受けていた可能性もあります。

   コホート 2B、2C: 対象は、組織学的または細胞学的に、切除不能な局所進行/転移性疾患を伴う膵管腺癌の診断が記録されている。

   コホート 2C: 切除不能な局所進行/転移性疾患に対する未治療。

3. -被験者はRECIST 1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。 -研究パートII拡張コホートのRECIST v1.1ごとに、少なくとも1つの一次元測定可能な標的病変。
4. 被験者は18歳以上でなければなりません。
5. -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である必要があります。平均余命は3か月以上です。
6. 被験者は十分な臓器機能を持っている必要があります。
7. 生殖能力のある女性は、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. パート II コホート 2A: 以前の抗 PD-1/PD-L1 に関連する生命を脅かす毒性または治療中止の履歴、および切除不能/転移性メラノーマの被験者に対する CTLA-4 併用治療の有無にかかわらず。
2. 被験者は、別のアクティブな侵襲性悪性腫瘍を持っていてはなりません。
3. -抗CD137、OX40、CD27およびCD357抗体などのTNFRへの以前の曝露。
4. 被験者は、最初の投与前の4週間または5半減期のいずれか短い方で、抗がん療法または別の治験薬を受けていてはなりません 治療。
5. グレード3以上の免疫関連の有害事象の病歴を有する被験者は、以前の免疫療法に起因しています。
6. -モノクローナル抗体およびその賦形剤に対する臨床的に重大な感受性またはアレルギーの病歴、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞から産生された抗体に対する既知のアレルギーの病歴。治験責任医師の意見では、YH003またはトリパリマブに対する有害な過敏症の可能性が高いことを示唆しています。 また、Nap-パクリタキセルおよび/またはゲムシタビンに対する重度の過敏反応の病歴。
7. 原発性中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍または症候性 CNS 転移。
8. -コルチコステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴、または間質性肺疾患の病歴。
9. -被験者は、炎症性腸疾患、セリアック病、ウェグナー症候群、橋本症候群、全身性エリテマトーデス、強皮症、サルコイドーシス、または自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない自己免疫障害の既往歴または疑いのある病歴を持ってはならない、最初の3年以内研究治療の用量。
10. -進行中または活動中の感染、活動性凝固障害、制御されていない糖尿病、研究要件への準拠を制限する精神疾患、および全身療法を必要とするその他の深刻な医学的疾患を含む、臨床的に制御されていない併発疾患。
11. -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、制御不能な高血圧、心不整脈、6か月以内の心筋梗塞の病歴、または3か月以内の動脈血栓塞栓症および肺塞栓症の病歴を含む重度の心血管疾患治験薬の初回投与。
12. ベースラインで QTc > 450 ms; QT間隔を延長する併用薬はありません。 QT延長症候群の家族歴はありません。
13. 被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性感染症にかかっていてはなりません。
14. 被験者は原発性免疫不全の病歴があってはなりません。
15. 風土病地域の被験者は、結核について特別にスクリーニングされます。 活動性結核の被験者は除外されます。
16. 被験者は、YH003の初回投与から4週間以内に、免疫抑制剤の同時使用または事前使用を受けてはなりません。
17. -研究登録前4週間以内の大手術およびYH003の初回投与前2週間以内の小手術。
18. 被験者は、YH003 の初回投与前 28 日以内に弱毒生ワクチンを接種されてはならず、被験者は、登録されている場合、研究中または YH003 の最後の投与後 180 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。