Tutkimus YH003:n arvioimiseksi yhdessä toripalimabin (anti-PD-1 mAb) kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

2. Osa I annoksen korotus:

   sinulla on histologisesti pitkälle edennyt tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain. Ovat edenneet vähintään yhden vakiohoidon jälkeen tai eivät siedä standardihoitoa.

   Osa II annoksen laajennus:

   Kohortti 2A: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, joka oli vahvistanut etenevän taudin anti-PD-1/PD-L1-hoidon aikana CTLA-4-lisähoidon kanssa tai ilman sitä. Potilaat, joilla on BRAF-aktivoiva mutaatio, olisivat voineet myös saada BRAF-inhibiittori- ja/tai MEK-inhibiittorihoitoa ennen anti-PD-1/PD-L1-hoitoa.

   Kohortti 2B, 2C: Koehenkilöllä on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu diagnoosi haiman tiehyen adenokarsinoomasta, johon liittyy ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt/metastaattinen sairaus Kohortti 2B: oli varmistunut etenevä sairaus hoidon aikana, kun kemoterapia oli ensisijainen hoidon standardi paikallisten standardien mukaisesti.

   Kohortti 2C: aiemmin hoitamaton paikallisesti edenneen/metastaattisen taudin vuoksi, jota ei voida leikata.

3. Tutkittavalla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus. Vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1:tä kohden tutkimuksen osan II laajennuskohorteissa.
4. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
5. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky 0 tai 1. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
6. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta.
7. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osa II Kohortti 2A: Henkeä uhkaava toksisuus tai hoidon keskeyttäminen, joka johtuu aiemmasta anti-PD-1/PD-L1:stä ja CTLA-4-yhdistelmähoidosta tai ilman sitä potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton/metastaattinen melanooma.
2. Koehenkilöillä ei saa olla muita aktiivisia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia.
3. Aiempi altistuminen TNFR:lle, kuten anti-CD137-, OX40-, CD27- ja CD357-vasta-aineille.
4. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet mitään syöpähoitoa tai muuta tutkittavaa ainetta alle 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Potilaat, joilla on ollut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, johtuivat aikaisemmasta immunoterapiasta.
6. Aiemmin kliinisesti merkittävä herkkyys tai allergia monoklonaalisille vasta-aineille ja niiden apuaineille tai tunnettu allergia kiinanhamsterin munasarjasoluista tuotetuille vasta-aineille, mikä tutkijan mielestä viittaa lisääntyneeseen mahdolliseen haitalliseen yliherkkyyteen YH003:lle tai toripalimabille. Myös aiempi vakava yliherkkyysreaktio Nap-paklitakselista ja/tai gemsitabiinista.
7. Primaariset keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai oireiset keskushermoston etäpesäkkeet.
8. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati kortikosteroideja tai nykyinen keuhkotulehdus, tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
9. Koehenkilöillä ei saa olla tunnettua tai epäiltyä autoimmuunisairautta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegnerin oireyhtymä, Hashimoton oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, sarkoidoosi tai autoimmuunihepatiitti, kolmen vuoden sisällä ensimmäisestä taudista tutkimushoidon annos.
10. Kliinisesti hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aktiivinen koagulopatia, hallitsematon diabetes, psykiatriset sairaudet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, ja muut vakavat lääketieteelliset sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
11. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai valtimotromboembolia ja keuhkoembolia kolmen kuukauden sisällä ensimmäinen annos tutkimusainetta.
12. QTc > 450 ms lähtötilanteessa; ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka pidentäisivät QT-aikaa; ei suvussa ollut pitkä QT-oireyhtymä.
13. Koehenkilöillä ei saa olla aktiivista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota.
14. Koehenkilöillä ei saa olla primaarista immuunikatoa.
15. Kotoperäisiltä alueilta tulevat koehenkilöt seulotaan erityisesti tuberkuloosin varalta. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, eivät sisälly tähän.
16. Potilaat eivät saa käyttää samanaikaisesti tai aikaisemmin immunosuppressiivisia aineita 4 viikon kuluessa ensimmäisestä YH003-annoksesta.
17. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä YH003-annosta.
18. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet elävää heikennettyä rokotetta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä YH003-annosta, ja jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen YH003-annoksen jälkeen.