Een studie om YH003 te evalueren in combinatie met toripalimab (anti-PD-1 mAb) bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

2. Deel I dosisverhoging:

   Een histologisch gevorderde of cytologisch bevestigde solide tumor hebben. Verder zijn gegaan na behandeling met ten minste één standaardtherapie of intolerantie voor de standaardtherapie.

   Deel II dosisuitbreiding:

   Cohort 2A: Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd melanoom met bevestigde progressieve ziekte tijdens behandeling met een anti-PD-1/PD-L1-therapie met of zonder aanvullende CTLA-4-therapie. Proefpersonen met BRAF-activerende mutatie hadden voorafgaand aan anti-PD-1/PD-L1-therapie ook een BRAF-remmer en/of MEK-remmer kunnen krijgen.

   Cohort 2B, 2C: Proefpersoon heeft een histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van ductaal adenocarcinoom van de pancreas met niet-reseceerbare lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte Cohort 2B: had bevestigde progressieve ziekte tijdens behandeling met eerstelijns standaardbehandeling van chemotherapie volgens lokale standaard.

   Cohort 2C: nog niet eerder behandeld voor inoperabele, lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte.

3. Proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. Ten minste 1 eendimensionale meetbare doellaesie per RECIST v1.1 voor uitbreidingscohorten van deel II van onderzoek.
4. Onderwerpen moeten 18 jaar of ouder zijn.
5. Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben. Levensverwachting ≥3 maanden.
6. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben.
7. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten een negatieve serum-bèta-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (β-HCG) hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Deel II Cohort 2A: Voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit of stopzetting van de behandeling vanwege een eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1 en met of zonder CTLA-4-combinatiebehandeling voor proefpersonen met inoperabel/gemetastaseerd melanoom.
2. Proefpersonen mogen geen andere actieve invasieve maligniteit hebben.
3. Eerdere blootstelling aan TNFR zoals anti-CD137-, OX40-, CD27- en CD357-antilichamen.
4. Proefpersonen mogen geen antikankertherapie of een ander onderzoeksmiddel hebben gekregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen waren het gevolg van eerdere immunotherapie.
6. Geschiedenis van klinisch significante gevoeligheid of allergie voor monoklonale antilichamen en hun hulpstoffen of bekende allergieën voor antilichamen geproduceerd uit ovariumcellen van de Chinese hamster, wat naar de mening van de onderzoeker een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid voor YH003 of Toripalimab suggereert. Ook een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op Nap-paclitaxel en/of gemcitabine.
7. Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische metastasen van het CZS.
8. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor corticosteroïden nodig waren of huidige pneumonitis, of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
9. Proefpersonen mogen geen bekende of vermoede voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, coeliakie, Wegnersyndroom, Hashimotosyndroom, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, sarcoïdose of auto-immuunhepatitis, binnen 3 jaar na de eerste dosis studiebehandeling.
10. Klinisch ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder een aanhoudende of actieve infectie, actieve coagulopathie, ongecontroleerde diabetes, psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken en andere ernstige medische aandoeningen die systemische therapieën vereisen.
11. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), instabiele angina, ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden of een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische voorvallen en longembolie binnen 3 maanden na de eerste dosis onderzoeksmiddel.
12. QTc > 450 ms bij baseline; geen gelijktijdige medicatie die het QT-interval zou verlengen; geen familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
13. Proefpersonen mogen geen actieve infectie hebben met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
14. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie hebben.
15. Onderwerpen uit endemisch gebied zullen specifiek worden gescreend op tuberculose. Proefpersonen met actieve tuberculose zijn uitgesloten.
16. Proefpersonen mogen binnen 4 weken na de eerste dosis YH003 geen gelijktijdig of eerder gebruik van een immunosuppressivum krijgen.
17. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie en Kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis YH003.
18. Proefpersonen mogen geen levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van YH003, en proefpersonen, indien ingeschreven, mogen geen levende vaccins krijgen tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van YH003.