Badanie mające na celu ocenę YH003 w połączeniu z toripalimabem (mAb anty-PD-1) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.

2. Część I zwiększania dawki:

   Mają zaawansowany histologicznie lub potwierdzony cytologicznie guz lity. Postęp po leczeniu co najmniej jedną standardową terapią lub nietolerancja standardowej terapii.

   Część II rozszerzenie dawki:

   Kohorta 2A: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak, u którego potwierdzono postęp choroby podczas leczenia terapią anty-PD-1/PD-L1 z dodatkową terapią CTLA-4 lub bez niej. Osoby z mutacją aktywującą BRAF mogły również otrzymać schemat inhibitora BRAF i/lub inhibitora MEK przed terapią anty-PD-1/PD-L1.

   Kohorta 2B, 2C: Pacjent ma udokumentowane histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka przewodowego trzustki z nieresekcyjną miejscowo zaawansowaną/przerzutową chorobą. Kohorta 2B: Potwierdzono postęp choroby podczas leczenia chemioterapią pierwszego rzutu zgodnie ze standardami lokalnymi.

   Kohorta 2C: wcześniej nieleczeni z powodu nieoperacyjnej choroby zaawansowanej miejscowo/z przerzutami.

3. Podmiot musi mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1. Co najmniej 1 jednowymiarowa mierzalna zmiana docelowa na RECIST wersja 1.1 dla kohort ekspansji części II badania.
4. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
5. Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
6. Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję narządów.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na beta-gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) w surowicy krwi.

Kryteria wyłączenia:

1. Część II Kohorta 2A: Historia toksyczności zagrażającej życiu lub przerwania leczenia w związku z wcześniejszym leczeniem anty-PD-1/PD-L1 oraz z leczeniem skojarzonym CTLA-4 lub bez u pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym/przerzutowym.
2. Pacjenci nie mogą mieć innego aktywnego inwazyjnego nowotworu złośliwego.
3. Wcześniejsza ekspozycja na TNFR, takie jak przeciwciała anty-CD137, OX40, CD27 i CD357.
4. Uczestnicy nie mogli otrzymać żadnej terapii przeciwnowotworowej ani innego badanego środka w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Osoby, u których w wywiadzie wystąpiły zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia ≥ 3., będące następstwem wcześniejszej immunoterapii.
6. Historia klinicznie istotnej wrażliwości lub alergii na przeciwciała monoklonalne i ich substancje pomocnicze lub stwierdzona alergia na przeciwciała wytwarzane z komórek jajnika chomika chińskiego, co w opinii Badacza sugeruje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanej nadwrażliwości na YH003 lub Toripalimab. Również historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na Nap-paklitaksel i (lub) gemcytabinę.
7. Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe przerzuty do OUN.
8. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało kortykosteroidów lub obecne zapalenie płuc lub historia śródmiąższowej choroby płuc.
9. Pacjenci nie mogą mieć znanej lub podejrzewanej historii choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi nieswoistego zapalenia jelit, celiakii, zespołu Wegnera, zespołu Hashimoto, tocznia rumieniowatego układowego, twardziny skóry, sarkoidozy lub autoimmunologicznego zapalenia wątroby, w ciągu 3 lat od pierwszego dawka badanego leku.
10. Klinicznie niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym trwająca lub czynna infekcja, aktywna koagulopatia, niekontrolowana cukrzyca, choroba psychiczna, która ogranicza przestrzeganie wymagań badania oraz inne poważne choroby medyczne wymagające terapii ogólnoustrojowych.
11. Ciężka choroba układu krążenia, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub tętniczy incydent zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy od pierwszą dawkę środka badanego.
12. QTc > 450 ms na początku badania; brak współistniejących leków wydłużających odstęp QT; brak rodzinnej historii zespołu długiego QT.
13. Pacjenci nie mogą mieć czynnej infekcji ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
14. Pacjenci nie mogą mieć historii pierwotnego niedoboru odporności.
15. Osoby z obszaru endemicznego zostaną specjalnie przebadane pod kątem gruźlicy. Pacjenci z czynną gruźlicą są wykluczeni.
16. Pacjentom nie wolno jednocześnie lub wcześniej stosować środka immunosupresyjnego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki YH003.
17. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i mała operacja w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką YH003.
18. Uczestnicy nie mogli otrzymać żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką YH003, a uczestnicy, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas badania ani przez 180 dni po ostatniej dawce YH003.