AZD7442 - en potentiell kombinationsterapi för förebyggande och behandling av covid-19

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från deltagaren innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Negativa SARS-CoV-2 qRT-PCR och/eller serologitester före randomisering.
• Vikt ≥ 50 kg och ≤ 110 kg vid screening, inklusive ett BMI på ≥ 18,0 till ≤ 30,0 kg/m^2.
• Frisk genom medicinsk historia, fysisk undersökning och säkerhetslaboratoriestudier vid baslinje, enligt PI:s bedömning.
• Elektrokardiogram utan kliniskt signifikanta avvikelser vid screening.
• Kunna slutföra uppföljningsperioden till och med dag 361.
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste ha använt en mycket effektiv preventivmetod i minst 28 dagar före dosering med IMP och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder fram till det sista uppföljningsbesöket. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot någon komponent i IMP.
• Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i IMP.
• Tidigare överkänslighet, infusionsrelaterad reaktion eller allvarlig biverkning efter administrering av en mAbs.
• Akut (tidsbegränsad) sjukdom, inklusive feber över 37,5°C (99,5°F), dagen före eller dagen för planerad dosering; deltagare som uteslutits för övergående akut sjukdom kan doseras om sjukdomen försvinner inom den 27-dagars screeningperioden eller kan göras om screening en gång.
• All läkemedelsbehandling inom 7 dagar före dag 1 (förutom preventivmedel eller en engångsanvändning av paracetamol, acetylsalicylsyra, antihistamin eller kombinationsfri receptfri produkt (OTC) som innehåller paracetamol med ett antihistamin, eller OTC icke-steroida antiinflammatoriska medel i en dos lika med eller lägre än vad som rekommenderas på förpackningen). Vitaminer och andra näringstillskott som inte är nyintroducerade, dvs har tagits i minst 30 dagar före inskrivningen, är inte uteslutande.
• Blod som tagits ut över totalt 450 ml (1 enhet) av någon anledning inom 2 månader före screening.
• Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 6 månader före screening.

• SARS CoV-2 eller COVID-19:

  • Deltagare med någon bekräftad aktuell eller tidigare COVID-19-infektion före randomisering.
  • Deltagaren har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med COVID-19, t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före screening eller vid inläggning.
  • Eventuellt tidigare mottagande av undersökningsvaccin eller licensierat vaccin indikerat för att förebygga SARS CoV-2 eller COVID-19 eller förväntat mottagande under studieuppföljningsperioden.
• Mottagande av eventuell IMP under de föregående 90 dagarna eller förväntat mottagande av IMP under studieuppföljningsperioden, eller samtidigt deltagande i en annan interventionsstudie.
• Tidigare mottagande av en mAb inom 6 månader, eller fem antikroppshalveringstider (beroende på vilket som är längre), före studiestart.
• Immunbrist på grund av sjukdom, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller på grund av läkemedel, inklusive någon kur av glukokortikoidbehandling som överstiger 2 veckor med prednison eller motsvarande i en dos på 20 mg dagligen eller varannan dag inom 6 månader före screening. HIV-testning måste vara negativ vid screening.
• Antingen historia av aktiv infektion med hepatit B eller C eller positivt test för hepatit C eller för hepatit B ytantigen vid screening.
• Historik av infektion med SARS eller MERS.
• Aspartataminotransferas, ALT eller serumkreatinin över ULN; bilirubin och ALP >1,5 × ULN.
• Hemoglobin- eller trombocytantal under LLN vid screening. Antal vita blodkroppar eller neutrofiler utanför normala referensintervall.
• Historia om malignitet.
• Alla laboratorievärden i screeningpanelen som, enligt PI:s åsikt, är kliniskt signifikanta eller kan förvirra analys av studieresultat.
• Gravid eller ammande kvinna.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren som, enligt PI, kan påverka bedömningar av säkerhet eller förmåga hos deltagaren att uppfylla alla studiekrav ELLER positiv urindrog- eller alkoholscreening.
• Alla tillstånd som, enligt PI:s åsikt, kan äventyra deltagarnas säkerhet eller störa utvärderingen av IMP eller tolkningen av deltagarnas säkerhet eller studieresultat.
• Anställda hos sponsorn, den kliniska studieplatsen eller andra individer som är involverade i genomförandet av studien, eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer.
• Avsaknad av lämpliga vener för blodprovstagning (IM- och IV-kohorter) och administrering av IMP (IV-kohorter).