AZD7442 - una potenziale terapia combinata per la prevenzione e il trattamento di COVID-19

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal partecipante prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• SARS-CoV-2 qRT-PCR e/o test sierologici negativi prima della randomizzazione.
• Peso ≥ 50 kg e ≤ 110 kg allo screening, incluso un BMI da ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m^2.
• Sano da anamnesi, esame fisico e studi di laboratorio di sicurezza di base, secondo il giudizio del PI.
• Elettrocardiogramma senza anomalie clinicamente significative allo screening.
• In grado di completare il periodo di follow-up fino al giorno 361.
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono aver utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 28 giorni prima della somministrazione di IMP e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino alla visita di follow-up finale. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dell'IMP.
• Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente dell'IMP.
• Precedente ipersensibilità, reazione correlata all'infusione o grave reazione avversa a seguito della somministrazione di un mAbs.
• Malattia acuta (a tempo limitato), inclusa febbre superiore a 37,5°C (99,5°F), il giorno prima o il giorno della somministrazione pianificata; i partecipanti esclusi per malattia acuta transitoria possono essere trattati se la malattia si risolve entro il periodo di screening di 27 giorni o possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta.
• Qualsiasi terapia farmacologica entro 7 giorni prima del Giorno 1 (ad eccezione dei contraccettivi o di un singolo uso di paracetamolo, aspirina, antistaminico o prodotto combinato da banco (OTC) che contiene paracetamolo con un antistaminico o agente antinfiammatorio non steroideo OTC a una dose uguale o inferiore a quello consigliato sulla confezione). Le vitamine e altri integratori alimentari che non sono di nuova introduzione, cioè che sono stati assunti per almeno 30 giorni prima dell'iscrizione, non sono esclusi.
• Prelievo di sangue superiore a un totale di 450 ml (1 unità) per qualsiasi motivo entro 2 mesi prima dello screening.
• Ricezione di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 6 mesi prima dello screening.

• SARS CoV-2 o COVID-19:

  • - Partecipanti con qualsiasi infezione da COVID-19 attuale o precedente confermata prima della randomizzazione.
  • - Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19, ad esempio febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento o infezione confermata da test di laboratorio appropriati nelle ultime 4 settimane prima dello screening o al momento del ricovero.
  • Qualsiasi ricevimento precedente di vaccino sperimentale o autorizzato indicato per la prevenzione della SARS CoV-2 o COVID-19 o ricevimento previsto durante il periodo di follow-up dello studio.
• Ricevimento di qualsiasi IMP nei 90 giorni precedenti o ricevimento previsto di IMP durante il periodo di follow-up dello studio o partecipazione concomitante a un altro studio interventistico.
• Ricezione precedente di un mAb entro 6 mesi o cinque emivite anticorpali (qualunque sia più lunga), prima dell'inizio dello studio.
• Immunodeficienza dovuta a malattia, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o dovuta a farmaci, incluso qualsiasi ciclo di terapia con glucocorticoidi superiore a 2 settimane di prednisone o equivalente alla dose di 20 mg al giorno o a giorni alterni entro 6 mesi prima dello screening. Il test HIV deve essere negativo allo screening.
• Anamnesi di infezione attiva da epatite B o C o test positivo per l'epatite C o per l'antigene di superficie dell'epatite B allo screening.
• Storia di infezione da SARS o MERS.
• Aspartato aminotransferasi, ALT o creatinina sierica al di sopra dell'ULN; bilirubina e ALP >1,5 × ULN.
• Emoglobina o conta piastrinica al di sotto dell'LLN allo screening. Conta dei globuli bianchi o dei neutrofili al di fuori dei normali intervalli di riferimento.
• Storia di malignità.
• Qualsiasi valore di laboratorio nel pannello di screening che, secondo l'opinione del PI, è clinicamente significativo o potrebbe confondere l'analisi dei risultati dello studio.
• Donna incinta o che allatta.
• Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni che, secondo il PI, potrebbe influenzare le valutazioni di sicurezza o capacità del partecipante di soddisfare tutti i requisiti dello studio OPPURE screening positivo per droghe o alcol nelle urine.
• Qualsiasi condizione che, secondo il PI, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti o interferire con la valutazione dell'IMP o l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio.
• Dipendenti dello sponsor, del sito dello studio clinico o di qualsiasi altra persona coinvolta nella conduzione dello studio o familiari stretti di tali persone.
• Assenza di vene idonee per prelievo di sangue (coorti IM e IV) e somministrazione di IMP (coorti IV).