AZD7442 - en potensiell kombinasjonsterapi for forebygging og behandling av COVID-19

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra deltakeren før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Negative SARS-CoV-2 qRT-PCR og/eller serologitester før randomisering.
• Vekt ≥ 50 kg og ≤ 110 kg ved screening, inkludert en BMI på ≥ 18,0 til ≤ 30,0 kg/m^2.
• Frisk etter medisinsk historie, fysisk undersøkelse og baseline sikkerhetslaboratoriestudier, ifølge PIs vurdering.
• Elektrokardiogram uten klinisk signifikante abnormiteter ved screening.
• Kunne fullføre oppfølgingsperioden til og med dag 361.
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må ha brukt en svært effektiv prevensjonsmetode i minst 28 dager før dosering med IMP og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler frem til det endelige oppfølgingsbesøket. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i IMP.
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i IMP.
• Tidligere overfølsomhet, infusjonsrelatert reaksjon eller alvorlig bivirkning etter administrering av en mAbs.
• Akutt (tidsbegrenset) sykdom, inkludert feber over 37,5 °C (99,5 °F), dagen før eller dagen for planlagt dosering; deltakere som er ekskludert for forbigående akutt sykdom, kan doseres hvis sykdommen går over i løpet av 27-dagers screeningperioden eller kan screenes på nytt én gang.
• Enhver medikamentell behandling innen 7 dager før dag 1 (unntatt prevensjonsmidler eller engangsbruk av paracetamol, acetylsalisylsyre, antihistamin eller kombinasjon over disk (OTC) produkt som inneholder paracetamol med et antihistamin, eller OTC ikke-steroide antiinflammatoriske midler i en dose lik eller lavere enn anbefalt på pakken). Vitaminer og andre kosttilskudd som ikke er nylig introdusert, dvs. har blitt tatt i minst 30 dager før påmelding, er ikke ekskluderende.
• Blod tappet i overkant av totalt 450 ml (1 enhet) uansett årsak innen 2 måneder før screening.
• Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 6 måneder før screening.

• SARS CoV-2 eller COVID-19:

  • Deltakere med bekreftet nåværende eller tidligere COVID-19-infeksjon før randomisering.
  • Deltakeren har kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19, f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 4 ukene før screening eller ved innleggelse.
  • Enhver tidligere mottak av undersøkelses- eller lisensiert vaksine indikert for forebygging av SARS CoV-2 eller COVID-19 eller forventet mottak i løpet av studieoppfølgingsperioden.
• Mottak av eventuell IMP i løpet av de foregående 90 dagene eller forventet mottakelse av IMP i løpet av studieoppfølgingsperioden, eller samtidig deltakelse i en annen intervensjonsstudie.
• Tidligere mottak av en mAb innen 6 måneder, eller fem antistoffhalveringstider (det som er lengst), før studiestart.
• Immunsvikt på grunn av sykdom, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller på grunn av legemidler, inkludert ethvert kur med glukokortikoidbehandling som overstiger 2 uker med prednison eller tilsvarende i en dose på 20 mg daglig eller annenhver dag innen 6 måneder før screening. HIV-testing må være negativ ved screening.
• Enten historie med aktiv infeksjon med hepatitt B eller C eller positiv test for hepatitt C eller for hepatitt B overflateantigen ved screening.
• Historie med infeksjon med SARS eller MERS.
• Aspartataminotransferase, ALT eller serumkreatinin over ULN; bilirubin og ALP >1,5 × ULN.
• Hemoglobin- eller blodplateantall under LLN ved screening. Antall hvite blodlegemer eller nøytrofiler utenfor normale referanseområder.
• Historie om malignitet.
• Enhver laboratorieverdi i screeningpanelet som etter PI mener er klinisk signifikant eller kan forvirre analyse av studieresultater.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene som, ifølge PI, kan påvirke vurderinger av sikkerhet eller evne til deltaker til å overholde alle studiekrav ELLER positiv screening for urinmedisin eller alkohol.
• Enhver tilstand som, etter PIs mening, kan kompromittere deltakersikkerheten eller forstyrre evalueringen av IMP eller tolkning av deltakersikkerhet eller studieresultater.
• Ansatte hos sponsoren, det kliniske studiestedet eller andre personer som er involvert i gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer.
• Fravær av egnede vener for blodprøvetaking (IM- og IV-kohorter) og administrering av IMP (IV-kohorter).