AZD7442: una potencial terapia combinada para la prevención y el tratamiento de la COVID-19

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Pruebas de serología y/o qRT-PCR para SARS-CoV-2 negativas antes de la aleatorización.
• Peso ≥ 50 kg y ≤ 110 kg en la selección, incluido un IMC de ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m^2.
• Sano por historia clínica, examen físico y estudios de laboratorio de seguridad basales, a juicio del PI.
• Electrocardiograma sin anomalías clínicamente significativas en la selección.
• Capaz de completar el período de seguimiento hasta el día 361.
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben haber usado un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 28 días antes de recibir la dosis de IMP y deben aceptar continuar usando tales precauciones hasta la visita de seguimiento final. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del IMP.
• Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente del IMP.
• Hipersensibilidad previa, reacción relacionada con la perfusión o reacción adversa grave tras la administración de un mAb.
• Enfermedad aguda (limitada en el tiempo), incluida fiebre superior a 37,5 °C (99,5 °F), el día anterior o el día de la dosificación planificada; los participantes excluidos por enfermedad aguda transitoria pueden recibir la dosis si la enfermedad se resuelve dentro del período de evaluación de 27 días o pueden volver a evaluarse una vez.
• Cualquier terapia con medicamentos dentro de los 7 días anteriores al Día 1 (excepto anticonceptivos o un solo uso de acetaminofén, aspirina, antihistamínico o una combinación de productos de venta libre (OTC) que contienen acetaminofén con un antihistamínico, o un agente antiinflamatorio no esteroideo de venta libre en una dosis igual o inferior al recomendado en el envase). Las vitaminas y otros suplementos nutricionales que no se hayan introducido recientemente, es decir, que se hayan tomado durante al menos 30 días antes de la inscripción, no son excluyentes.
• Extracción de sangre en exceso de un total de 450 ml (1 unidad) por cualquier motivo dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
• Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados en los 6 meses anteriores a la selección.

• SARS CoV-2 o COVID-19:

  • Participantes con cualquier infección por COVID-19 actual o previa confirmada antes de la aleatorización.
  • El participante tiene signos y síntomas clínicos compatibles con COVID-19, por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga o infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada en las últimas 4 semanas antes de la selección o al ingreso.
  • Cualquier recepción previa de vacuna en investigación o autorizada indicada para la prevención del SARS CoV-2 o COVID-19 o recepción esperada durante el período de seguimiento del estudio.
• Recepción de cualquier IMP en los 90 días anteriores o recepción esperada de IMP durante el período de seguimiento del estudio, o participación simultánea en otro estudio de intervención.
• Recepción previa de un mAb dentro de los 6 meses, o cinco vidas medias de anticuerpos (lo que sea más largo), antes del inicio del estudio.
• Inmunodeficiencia debida a enfermedad, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o debida a fármacos, incluido cualquier curso de tratamiento con glucocorticoides que supere las 2 semanas de prednisona o su equivalente en una dosis de 20 mg al día o cada dos días en los 6 meses anteriores a la selección. La prueba del VIH debe ser negativa en la selección.
• Ya sea antecedentes de infección activa con hepatitis B o C o prueba positiva para hepatitis C o para antígeno de superficie de hepatitis B en la detección.
• Antecedentes de infección por SARS o MERS.
• Aspartato aminotransferasa, ALT o creatinina sérica por encima del ULN; bilirrubina y ALP >1,5 × LSN.
• Recuento de hemoglobina o plaquetas por debajo del LLN en la selección. Recuento de glóbulos blancos o neutrófilos fuera de los rangos de referencia normales.
• Historia de malignidad.
• Cualquier valor de laboratorio en el panel de selección que, en opinión del PI, sea clínicamente significativo o pueda confundir el análisis de los resultados del estudio.
• Mujer embarazada o lactante.
• Historial de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años que, según el PI, podría afectar las evaluaciones de seguridad o la capacidad del participante para cumplir con todos los requisitos del estudio O examen positivo de drogas o alcohol en orina.
• Cualquier condición que, en opinión del IP, pueda comprometer la seguridad del participante o interferir con la evaluación del IMP o la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio.
• Empleados del patrocinador, sitio del estudio clínico o cualquier otra persona involucrada en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
• Ausencia de venas adecuadas para toma de muestras de sangre (cohortes IM y IV) y administración de IMP (cohortes IV).