AZD7442 - een potentiële combinatietherapie voor de preventie en behandeling van COVID-19

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming verkregen van de deelnemer voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Negatieve SARS-CoV-2 qRT-PCR en/of serologische tests voorafgaand aan randomisatie.
• Gewicht ≥ 50 kg en ≤ 110 kg bij screening, inclusief een BMI van ≥ 18,0 tot ≤ 30,0 kg/m^2.
• Gezond op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en baseline veiligheidslaboratoriumonderzoeken, volgens het oordeel van de PI.
• Elektrocardiogram zonder klinisch significante afwijkingen bij screening.
• In staat om de follow-upperiode tot en met dag 361 te voltooien.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de toediening van IMP een zeer effectieve anticonceptiemethode hebben gebruikt en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tot het laatste controlebezoek. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het IMP.
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een component van het IMP.
• Eerdere overgevoeligheid, infusiegerelateerde reactie of ernstige bijwerking na toediening van een mAbs.
• Acute (tijdgebonden) ziekte, waaronder koorts boven 37,5 °C (99,5 °F), op de dag vóór of op de dag van de geplande dosering; deelnemers die zijn uitgesloten wegens voorbijgaande acute ziekte kunnen worden gedoseerd als de ziekte binnen de screeningperiode van 27 dagen verdwijnt of kunnen eenmalig opnieuw worden gescreend.
• Elke medicamenteuze behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 (behalve anticonceptiva of een eenmalig gebruik van paracetamol, aspirine, antihistaminica of een combinatie zonder recept (OTC) product dat paracetamol bevat met een antihistaminicum of OTC niet-steroïde anti-inflammatoir middel in een dosis gelijk aan of lager dan aanbevolen op de verpakking). Vitaminen en andere voedingssupplementen die niet nieuw zijn geïntroduceerd, dwz minimaal 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn ingenomen, zijn niet uitgesloten.
• Bloed afgenomen van in totaal meer dan 450 ml (1 eenheid) om welke reden dan ook binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

• SARS CoV-2 of COVID-19:

  • Deelnemers met een bevestigde huidige of eerdere COVID-19-infectie vóór randomisatie.
  • Deelnemer heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19, bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtest binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening of bij opname.
  • Elke eerdere ontvangst van een onderzoeks- of goedgekeurd vaccin geïndiceerd voor de preventie van SARS CoV-2 of COVID-19 of verwachte ontvangst tijdens de follow-upperiode van het onderzoek.
• Ontvangst van een IMP in de voorgaande 90 dagen of verwachte ontvangst van IMP tijdens de follow-upperiode van het onderzoek, of gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel onderzoek.
• Eerdere ontvangst van een mAb binnen 6 maanden, of vijf halfwaardetijden van antilichamen (afhankelijk van welke langer is), voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Immunodeficiëntie als gevolg van ziekte, waaronder een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of als gevolg van geneesmiddelen, inclusief een kuur met glucocorticoïden van meer dan 2 weken prednison of equivalent in een dosis van 20 mg per dag of om de andere dag binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. HIV-testen moeten bij screening negatief zijn.
• Ofwel voorgeschiedenis van actieve infectie met hepatitis B of C of positieve test voor hepatitis C of voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij screening.
• Voorgeschiedenis van infectie met SARS of MERS.
• Aspartaataminotransferase, ALT of serumcreatinine boven de ULN; bilirubine en ALP >1,5 × ULN.
• Hemoglobine of aantal bloedplaatjes onder de LLN bij screening. Aantal witte bloedcellen of neutrofielen buiten het normale referentiebereik.
• Geschiedenis van maligniteit.
• Elke laboratoriumwaarde in het screeningpanel die, naar de mening van de PI, klinisch significant is of de analyse van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar dat, volgens de PI, van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheid of het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten OF positieve urine-drugs- of alcoholscreening.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de PI, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of de evaluatie van het IMP of de interpretatie van de veiligheid van de deelnemer of onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Werknemers van de sponsor, de klinische onderzoekslocatie of andere personen die betrokken zijn bij de uitvoering van de studie, of directe familieleden van dergelijke personen.
• Afwezigheid van geschikte aders voor bloedafname (IM en IV cohorten) en toediening van IMP (IV cohorten).