AZD7442 - une thérapie combinée potentielle pour la prévention et le traitement du COVID-19

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue du participant avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Tests qRT-PCR et/ou sérologie SARS-CoV-2 négatifs avant la randomisation.
• Poids ≥ 50 kg et ≤ 110 kg au dépistage, y compris un IMC de ≥ 18,0 à ≤ 30,0 kg/m^2.
• Sain par les antécédents médicaux, l'examen physique et les études de laboratoire de sécurité de base, selon le jugement du PI.
• Électrocardiogramme sans anomalies cliniquement significatives au dépistage.
• Capable de terminer la période de suivi jusqu'au jour 361.
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent avoir utilisé une méthode de contraception hautement efficace pendant au moins 28 jours avant l'administration d'IMP et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions jusqu'à la dernière visite de suivi. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'IMP.
• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants de l'IMP.
• Hypersensibilité antérieure, réaction liée à la perfusion ou réaction indésirable grave suite à l'administration d'un mAbs.
• Maladie aiguë (limitée dans le temps), y compris fièvre supérieure à 37,5 °C (99,5 °F), le jour précédant ou le jour de l'administration prévue ; les participants exclus pour une maladie aiguë transitoire peuvent recevoir une dose si la maladie se résout au cours de la période de dépistage de 27 jours ou peuvent être redépistés une fois.
• Tout traitement médicamenteux dans les 7 jours précédant le jour 1 (à l'exception des contraceptifs ou d'une utilisation unique d'acétaminophène, d'aspirine, d'antihistaminique ou d'un produit combiné en vente libre contenant de l'acétaminophène avec un antihistaminique ou un agent anti-inflammatoire non stéroïdien en vente libre à une dose égal ou inférieur à celui recommandé sur l'emballage). Les vitamines et autres suppléments nutritionnels qui ne sont pas nouvellement introduits, c'est-à-dire qui ont été pris pendant au moins 30 jours avant l'inscription, ne sont pas exclusifs.
• Sang prélevé au-delà d'un total de 450 ml (1 unité) pour quelque raison que ce soit dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 6 mois précédant le dépistage.

• SRAS CoV-2 ou COVID-19 :

  • Participants ayant une infection COVID-19 actuelle ou antérieure confirmée avant la randomisation.
  • Le participant présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec le COVID-19, par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou infection confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage ou à l'admission.
  • Toute réception antérieure d'un vaccin expérimental ou homologué indiqué pour la prévention du SRAS CoV-2 ou du COVID-19 ou réception prévue pendant la période de suivi de l'étude.
• Réception de tout IMP au cours des 90 jours précédents ou réception prévue d'IMP pendant la période de suivi de l'étude, ou participation simultanée à une autre étude interventionnelle.
• Réception antérieure d'un mAb dans les 6 mois, ou cinq demi-vies d'anticorps (selon la plus longue), avant le début de l'étude.
• Immunodéficience due à une maladie, y compris une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou due à des médicaments, y compris toute cure de glucocorticoïdes dépassant 2 semaines de prednisone ou équivalent à une dose de 20 mg par jour ou tous les deux jours dans les 6 mois précédant le dépistage. Le test de dépistage du VIH doit être négatif lors du dépistage.
• Antécédents d'infection active par l'hépatite B ou C ou test positif pour l'hépatite C ou pour l'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage.
• Antécédents d'infection par le SRAS ou le MERS.
• Aspartate aminotransférase, ALT ou créatinine sérique au-dessus de la LSN ; bilirubine et ALP > 1,5 × LSN.
• Hémoglobine ou numération plaquettaire inférieure à la LIN au moment du dépistage. Nombre de globules blancs ou de neutrophiles en dehors des plages de référence normales.
• Antécédents de malignité.
• Toute valeur de laboratoire dans le panel de sélection qui, de l'avis du PI, est cliniquement significative ou pourrait confondre l'analyse des résultats de l'étude.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années qui, selon l'IP, pourraient affecter les évaluations de la sécurité ou la capacité du participant à se conformer à toutes les exigences de l'étude OU dépistage positif de drogue ou d'alcool dans l'urine.
• Toute condition qui, de l'avis du PI, pourrait compromettre la sécurité des participants ou interférer avec l'évaluation de l'IMP ou l'interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude.
• Les employés du promoteur, du site de l'étude clinique ou toute autre personne impliquée dans la conduite de l'étude, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes.
• Absence de veines appropriées pour le prélèvement sanguin (cohortes IM et IV) et l'administration d'IMP (cohortes IV).