AZD7442 - uma potencial terapia combinada para a prevenção e tratamento do COVID-19

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do participante antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
• Testes qRT-PCR e/ou sorologia SARS-CoV-2 negativos antes da randomização.
• Peso ≥ 50 kg e ≤ 110 kg na triagem, incluindo um IMC de ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m^2.
• Saudável pelo histórico médico, exame físico e estudos laboratoriais de segurança de linha de base, de acordo com o julgamento do PI.
• Eletrocardiograma sem anormalidades clinicamente significativas na triagem.
• Capaz de completar o período de acompanhamento até o dia 361.
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem ter usado um método contraceptivo altamente eficaz por pelo menos 28 dias antes da administração do IMP e devem concordar em continuar usando tais precauções até a Visita Final de Acompanhamento. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do IMP.
• História de doença ou reações alérgicas que possam ser exacerbadas por qualquer componente do IMP.
• Hipersensibilidade anterior, reação relacionada à infusão ou reação adversa grave após a administração de um mAbs.
• Doença aguda (limitada no tempo), incluindo febre acima de 37,5°C (99,5°F), no dia anterior ou no dia da dosagem planejada; os participantes excluídos por doença aguda transitória podem ser medicados se a doença for resolvida dentro do período de triagem de 27 dias ou podem ser reavaliados uma vez.
• Qualquer terapia medicamentosa dentro de 7 dias antes do Dia 1 (exceto contraceptivos ou um único uso de acetaminofeno, aspirina, anti-histamínico ou produto combinado (OTC) que contenha acetaminofeno com um anti-histamínico ou agente anti-inflamatório não esteróide OTC em uma dose igual ou inferior ao recomendado na embalagem). Vitaminas e outros suplementos nutricionais que não tenham sido introduzidos recentemente, ou seja, que tenham sido tomados por pelo menos 30 dias antes da inscrição, não são excludentes.
• Sangue coletado em excesso de um total de 450 mL (1 unidade) por qualquer motivo dentro de 2 meses antes da triagem.
• Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 6 meses antes da triagem.

• SARS CoV-2 ou COVID-19:

  • Participantes com qualquer infecção atual ou anterior confirmada por COVID-19 antes da randomização.
  • O participante apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado nas últimas 4 semanas antes da triagem ou na admissão.
  • Qualquer recebimento anterior de vacina experimental ou licenciada indicada para a prevenção de SARS CoV-2 ou COVID-19 ou recebimento esperado durante o período de acompanhamento do estudo.
• Recebimento de qualquer MEI nos 90 dias anteriores ou recebimento esperado de ME durante o período de acompanhamento do estudo, ou participação concomitante em outro estudo de intervenção.
• Recebimento prévio de um mAb dentro de 6 meses, ou cinco meias-vidas de anticorpo (o que for mais longo), antes do início do estudo.
• Imunodeficiência devido a doença, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou devido a drogas, incluindo qualquer curso de terapia com glicocorticóides superior a 2 semanas de prednisona ou equivalente em uma dose de 20 mg por dia ou em dias alternados dentro de 6 meses antes da triagem. O teste de HIV deve ser negativo na triagem.
• História de infecção ativa com hepatite B ou C ou teste positivo para hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B na triagem.
• Histórico de infecção por SARS ou MERS.
• Aspartato aminotransferase, ALT ou creatinina sérica acima do LSN; bilirrubina e ALP >1,5 × LSN.
• Hemoglobina ou contagem de plaquetas abaixo do LIN na triagem. Contagem de glóbulos brancos ou neutrófilos fora dos intervalos de referência normais.
• História de malignidade.
• Qualquer valor laboratorial no painel de triagem que, na opinião do PI, seja clinicamente significativo ou possa confundir a análise dos resultados do estudo.
• Mulher grávida ou amamentando.
• História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos que, de acordo com o PI, pode afetar as avaliações de segurança ou capacidade do participante de cumprir todos os requisitos do estudo OU triagem positiva de drogas ou álcool na urina.
• Qualquer condição que, na opinião do PI, possa comprometer a segurança do participante ou interferir na avaliação do IMP ou na interpretação da segurança do participante ou dos resultados do estudo.
• Funcionários do patrocinador, centro de estudo clínico ou qualquer outro indivíduo envolvido na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos.
• Ausência de veias adequadas para coleta de sangue (coortes IM e IV) e administração de IMP (coortes IV).