AZD7442 - en potentiel kombinationsterapi til forebyggelse og behandling af COVID-19

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse indhentet fra deltageren forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Negativ SARS-CoV-2 qRT-PCR og/eller serologitest før randomisering.
• Vægt ≥ 50 kg og ≤ 110 kg ved screening, inklusive et BMI på ≥ 18,0 til ≤ 30,0 kg/m^2.
• Sund ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og baseline sikkerhedslaboratorieundersøgelser, ifølge PI's vurdering.
• Elektrokardiogram uden klinisk signifikante abnormiteter ved screening.
• I stand til at fuldføre opfølgningsperioden til og med dag 361.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal have brugt en yderst effektiv præventionsmetode i mindst 28 dage før dosering med IMP og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler indtil det endelige opfølgningsbesøg. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i IMP.
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i IMP.
• Tidligere overfølsomhed, infusionsrelateret reaktion eller alvorlig bivirkning efter administration af en mAbs.
• Akut (tidsbegrænset) sygdom, inklusive feber over 37,5°C (99,5°F), dagen før eller dagen for planlagt dosering; deltagere, der er udelukket for forbigående akut sygdom, kan doseres, hvis sygdommen forsvinder inden for den 27-dages screeningsperiode eller kan genscreenes én gang.
• Enhver lægemiddelbehandling inden for 7 dage før dag 1 (undtagen præventionsmidler eller en enkelt brug af acetaminophen, aspirin, antihistamin eller kombinationshåndkøbsprodukt, der indeholder acetaminophen med et antihistamin eller OTC non-steroidt antiinflammatorisk middel i en dosis lig med eller lavere end det anbefalede på pakken). Vitaminer og andre kosttilskud, der ikke er nyindført, dvs. er blevet indtaget i mindst 30 dage før tilmelding, er ikke udelukkende.
• Blod udtaget ud over i alt 450 ml (1 enhed) uanset årsag inden for 2 måneder før screening.
• Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 6 måneder før screening.

• SARS CoV-2 eller COVID-19:

  • Deltagere med enhver bekræftet nuværende eller tidligere COVID-19-infektion før randomisering.
  • Deltageren har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19, fx feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening eller ved indlæggelse.
  • Enhver forudgående modtagelse af forsøgsvaccine eller licenseret vaccine indiceret til forebyggelse af SARS CoV-2 eller COVID-19 eller forventet modtagelse i løbet af undersøgelsesperioden.
• Modtagelse af enhver IMP i de foregående 90 dage eller forventet modtagelse af IMP i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode eller samtidig deltagelse i en anden interventionsundersøgelse.
• Tidligere modtagelse af et mAb inden for 6 måneder eller fem antistofhalveringstider (alt efter hvad der er længst), før studiestart.
• Immundefekt på grund af sygdom, inklusive infektion med human immundefektvirus (HIV), eller på grund af lægemidler, herunder ethvert forløb med glukokortikoidbehandling, der overstiger 2 uger med prednison eller tilsvarende i en dosis på 20 mg dagligt eller hver anden dag inden for 6 måneder før screening. HIV-test skal være negativ ved screening.
• Enten historie med aktiv infektion med hepatitis B eller C eller positiv test for hepatitis C eller for hepatitis B overfladeantigen ved screening.
• Anamnese med infektion med SARS eller MERS.
• Aspartataminotransferase, ALT eller serumkreatinin over ULN; bilirubin og ALP >1,5 × ULN.
• Hæmoglobin- eller blodpladetal under LLN ved screening. Antal hvide blodlegemer eller neutrofiler uden for normale referenceintervaller.
• Historie om malignitet.
• Enhver laboratorieværdi i screeningspanelet, som efter PI'ens mening er klinisk signifikant eller kan forvirre analyse af undersøgelsesresultater.
• Gravid eller ammende kvinde.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år, som ifølge PI kan påvirke vurderinger af sikkerheden eller deltagerens evne til at overholde alle undersøgelseskrav ELLER positiv screening af urinmedicin eller alkohol.
• Enhver tilstand, der efter PI'ens mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​IMP eller fortolkningen af ​​deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Ansatte hos sponsoren, det kliniske studiested eller andre personer, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne personer.
• Fravær af egnede vener til blodprøvetagning (IM- og IV-kohorter) og administration af IMP (IV-kohorter).