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AZD7442 - 一种预防和治疗 COVID-19 的潜在联合疗法

2021年10月26日 更新者:AstraZeneca

一项评估 AZD7442 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期双盲、安慰剂对照研究

在这项首次人体剂量递增研究中,将评估 AZD7442(AZD8895 + AZD1061)的安全性、耐受性、药代动力学和抗药抗体(ADA)的产生。 该研究旨在使未来能够研究 AZD7442 在预防和治疗 COVID-19方面的功效。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

这是 I 期,首次在人类、随机、双盲、安慰剂对照和剂量递增研究中进行。

该研究将包括:

  1. 长达 27 天的筛选期(第 -28 天到第 -2 天);
  2. 一个治疗期,参与者将从第 -1 天,即试验性药品 (IMP) 给药前 1 天(第 1 天)到 IMP 给药后至少 24 小时,在临床单位住院,毕竟将在第 2 天出院安全评估已经完成,并且
  3. IMP 给药后持续 360 天(直至第 361 天)的随访期。

该研究将在英国的一个研究中心进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Harrow、英国、HA1 3UJ
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 53年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 在执行任何与协议相关的程序(包括筛选评估)之前,从参与者那里获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权。
  • 随机分组前 SARS-CoV-2 qRT-PCR 和/或血清学检测呈阴性。
  • 筛选时体重 ≥ 50 kg 且 ≤ 110 kg,包括 BMI ≥ 18.0 至 ≤ 30.0 kg/m^2。
  • 根据 PI 的判断,通过病史、体格检查和基线安全实验室研究表明健康。
  • 筛查时心电图无临床显着异常。
  • 能够完成随访期至第 361 天。
  • 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须在服用 IMP 前至少 28 天使用高效避孕方法,并且必须同意继续使用此类预防措施直至最终随访。 定期禁欲、节律法和戒断法是不可接受的避孕方法。

排除标准:

  • 已知对 IMP 的任何成分过敏。
  • 过敏性疾病或反应的历史可能会因 IMP 的任何成分而加剧。
  • 既往超敏反应、输液相关反应或单克隆抗体给药后的严重不良反应。
  • 急性(限时)疾病,包括在计划给药前一天或计划给药当天发烧超过 37.5°C (99.5 °F);如果疾病在 27 天的筛选期内消退,则因暂时性急性疾病而被排除的参与者可以接受给药,或者可以重新筛选一次。
  • 第 1 天前 7 天内的任何药物治疗(避孕药或单次使用对乙酰氨基酚、阿司匹林、抗组胺药或含有对乙酰氨基酚和抗组胺药的非处方药 (OTC) 产品或一定剂量的非甾体类抗炎药除外)等于或低于包装上推荐的值)。 不是新引入的维生素和其他营养补充剂,即在注册前至少服用 30 天的,不是排他性的。
  • 筛选前 2 个月内因任何原因抽取的血液总量超过 450 毫升(1 个单位)。
  • 筛查前 6 个月内接受过免疫球蛋白或血液制品。
  • SARS CoV-2 或 COVID-19:

    • 在随机化之前确认当前或以前感染 COVID-19 的参与者。
    • 参与者有与 COVID-19 一致的临床体征和症状,例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳或在筛选前的最后 4 周内或入院时通过适当的实验室检测确认感染。
    • 任何先前收到的用于预防 SARS CoV-2 或 COVID-19 的研究或许可疫苗或预期在研究随访期间收到。
  • 在过去 90 天内收到任何 IMP 或预期在研究随访期间收到 IMP,或同时参与另一项干预研究。
  • 在研究开始之前,之前在 6 个月内或五个抗体半衰期(以较长者为准)内收到过 mAb。
  • 由疾病引起的免疫缺陷,包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染,或由药物引起的免疫缺陷,包括任何超过 2 周泼尼松或等效剂量 20 mg 的糖皮质激素治疗疗程,每天或筛查前 6 个月内每隔一天服用一次。 筛查时 HIV 检测必须呈阴性。
  • 乙型或丙型肝炎活动性感染史,或筛查时丙型肝炎或乙型肝炎表面抗原检测呈阳性。
  • SARS或MERS感染史。
  • 高于 ULN 的天冬氨酸氨基转移酶、ALT 或血清肌酐;胆红素和 ALP >1.5 × ULN。
  • 筛选时血红蛋白或血小板计数低于 LLN。 白细胞或中性粒细胞计数超出正常参考范围。
  • 恶性肿瘤史。
  • PI 认为具有临床意义或可能混淆研究结果分析的筛选小组中的任何实验室值。
  • 怀孕或哺乳的女性。
  • 根据 PI,过去 2 年内的酒精或药物滥用史可能会影响安全性评估或参与者遵守所有研究要求的能力或阳性尿液药物或酒精筛查。
  • PI 认为可能危及参与者安全或干扰 IMP 评估或参与者安全或研究结果解释的任何情况。
  • 申办方、临床研究中心的员工,或参与研究开展的任何其他个人,或此类个人的直系亲属。
  • 没有合适的静脉用于采血(IM 和 IV 队列)和 IMP 给药(IV 队列)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:AZD7442
参与者将通过静脉内 (IV) 输注在五个固定剂量队列中接受 AZD7442 剂量(三个队列将依次给药,一个队列将接受 AZD8895 + AZD1061 的共同给药,混合成单次输注)和直接臀肌内注射 (IM ) 注射(顺序给药)。
随机分配至 AZD7442 的参与者将接受第 1 剂给药,分别在队列 1a (IM) 和队列 1b (IV) 中。 队列 2 和队列 3 的参与者将分别接受 AZD7442 (IV) 剂量 2 和 3。 队列 4 的参与者将接受 AZD7442 (IV) 剂量 4。
安慰剂比较:安慰剂
与积极治疗类似,将向五个固定剂量队列的参与者施用安慰剂。
随机分配到安慰剂组的参与者将接受与接受积极治疗的参与者相同体积的溶液。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE) 和严重 AE 的参与者人数
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
将根据出现 AE/SAE 的参与者人数、生命体征异常值、安全实验室参数、12 导联安全心电图、注射部位反应和身体检查来评估安全性和耐受性。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
观察到的最大浓度 (Cmax)(IV 输注)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
Cmax 将在 AZD7442(IV 输注)序贯或联合给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输注中)后使用 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本的非隔室方法进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
达到最大浓度的时间 (Tmax)(IV 输注)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
Tmax 将在 AZD7442(IV 输注)序贯或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输注中)后使用 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本的非隔室方法进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
终末消除半衰期,估计为 (ln2)/λz (t½λz)(IV 输注)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
t½λz 将在 AZD7442(IV 输液)的顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输液中)后使用非房室方法与 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的浓度曲线下面积(IV 输液)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
AUClast 将在顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合为单次输注)AZD7442(IV 输注)后使用 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本的非房室方法进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
从时间零外推到无穷大的浓度时间曲线下面积 (AUCinf)(IV 输液)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
AUCinf 将在顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合成单次输注)AZD7442(IV 输注)后使用非房室方法与 Phoenix ® WinNonlin ® 8.1 版或更高版本进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
稳态分布容积 (Vss)(IV 输注)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
Vss 将在 AZD7442(IV 输液)的顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输液中)后使用非房室方法与 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
末期分布容积 (Vz)(IV 输注)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
Vz 将在 AZD7442(IV 输液)的顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输液中)后使用非房室方法和 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
全身清除率 (CL)(静脉输注)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
CL 将在 AZD7442(IV 输注)的顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合为单次输注)后使用 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本的非房室方法进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
Cmax(肌肉注射)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
Cmax 将在 AZD7442(IM 注射)的顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输注中)后使用 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本的非房室方法进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
Tmax(肌肉注射)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
Tmax 将在 AZD7442(IM 注射)序贯或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输注中)后使用非房室方法和 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
t½λz(IM 注入)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
t½λz 将在 AZD7442(IM 注射)的顺序或联合给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输注中)后使用 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本的非隔室方法进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
AUClast(肌内注射)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
AUClast 将在顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合成单次输注)AZD7442(IM 注射)后使用非房室方法和 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
AUCinf(肌内注射)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
AUCinf 将在顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合成单次输注)AZD7442(IM 注射)后使用非房室方法与 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
血管外全身清除率 (CL/F)(IM 注射)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
CL/F 将在 AZD7442(IM 注射)的顺序或联合给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输注中)后使用 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本的非房室方法进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
生物利用度 (F)(IM 注射)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
F 将在顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合成单次输注)AZD7442(IM 注射)后使用非房室方法和 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
血管外终末期分布容积 (Vz/F)(IM 注射)
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
Vz/F 将在 AZD7442(IM 注射)的顺序或共同给药(AZD8895 + AZD1061 混合到单次输注中)后使用非房室方法和 Phoenix® WinNonlin® 8.1 版或更高版本进行评估。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
ADA 阳性参与者的数量和百分比
大体时间:从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)
血清中针对 AZD7442 的 ADA 的发生率将按 ADA 阳性参与者的数量和百分比进行总结。 ADA 滴度将由参与者在不同时间点列出。
从第 1 天到最后一个随访日(第 361 天)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Pablo Forte Soto, MD, MSc, PhD、Parexel EPCU (London)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月18日

初级完成 (实际的)

2021年10月19日

研究完成 (实际的)

2021年10月19日

研究注册日期

首次提交

2020年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月7日

首次发布 (实际的)

2020年8月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月26日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估:https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是,表示 AZ 正在接受 IPD 请求,但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺,阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息,请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后,阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前,必须签署数据共享协议(数据访问者不可协商的合同)。 此外,所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息,请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

新冠肺炎的临床试验

AZD7442的临床试验

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