Förutsäga akut-på-kronisk leversvikt efter kirurgisk ingrepp vid kronisk leversjukdom (PERSEVERE)

Bakgrund: Akut-på-kronisk leversvikt (ACLF) är ett nyligen upptäckt syndrom, vilket förstås som en akut försämring av dekompenserad levercirros. Det definieras på basis av organsvikt(er) och förknippas med hög korttidsdödlighet. ACLF orsakas av en utlösande händelse som resulterar i överdriven systemisk inflammation. ACLF är mestadels utfälld och associerad med bakteriella infektioner men 40-50% av den bakomliggande orsaken är oklar. Kirurgi, med eller utan leverpåverkan, har definierats som en sådan utlösande händelse. Det är sedan länge känt att kirurgi hos levercirrospatienter, beroende på stadium av cirros såväl som på typ av operation, medför en stor risk men är fortfarande oundviklig i vissa fall. Child-Turquotte Score har använts för riskstratifiering av postoperativ mortalitet. Utvecklingen och resultatet av ACLF efter kirurgiska ingrepp har ännu inte karakteriserats. Dessutom har underliggande orsaker såväl som molekylär mekanism som leder till ACLF efter kirurgiskt ingrepp inte identifierats. Syftet med denna studie är att ytterligare prospektivt undersöka patienter med cirros som genomgår kirurgi för att identifiera kliniska markörer och molekylära mekanismer som är involverade i utvecklingen av ACLF.

Mål: Att definiera precipitanter och prediktorer för utveckling av ACLF efter kirurgiska ingrepp, vilket gör det möjligt att utveckla en riskstratifiering för elektiva procedurer hos cirrospatienter.

Identifiera molekylära mekanismer för post-interventionell ACLF och därmed bereda grunden för utveckling av nya terapeutiska metoder.

Studiedesign: Prospektiv, observationsstudie. Patienterna kommer att screenas enligt inklusions-/exkluderingskriterier. Efter informerat samtycke kommer provbehandling att vara möjlig från max. 1 vecka före planerad operation.

Primära effektmått: Utveckling av ACLF inom 28 och 90 dagar efter visceral eller icke-visceral kirurgi hos patienter med portal hypertoni (levercirrhos och idiopatisk icke-cirrhotic portal hypertension)

Sekundära slutpunkter:

1. Dödlighet vid 1 månad, 3 månader och 1 år.

   Följande slutpunkter kommer att utvärderas:

   " Tid till död och dödlighet (övergripande och operationsrelaterad) " Tid till och frekvens för oplanerade återinläggningar efter operation " Alla infektioner och differentierade efter infektionsställe (SBP, lunginflammation, urinvägsinfektion, blodströmsinfektion, Clostridium difficile-associerad enterokolit " Postkirurgisk akut leverdekompensation och ACLF

2. Att bedöma förändringarna i tarmmikrobiotan i båda grupperna och utvärdera dess effekt på den primära endpointen.
3. Att bedöma den potentiella socioekonomiska effekten.