Voorspellen van acuut-op-chronisch leverfalen na chirurgische ingreep bij chronische leverziekte (PERSEVERE)

Achtergrond: Acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) is een recent ontdekt syndroom, dat wordt opgevat als een acute verslechtering van gedecompenseerde levercirrose. Het wordt gedefinieerd op basis van orgaanfalen en gaat gepaard met een hoge mortaliteit op korte termijn. ACLF wordt veroorzaakt door een versnellende gebeurtenis die resulteert in overmatige systemische ontsteking. ACLF wordt meestal geprecipiteerd en geassocieerd met bacteriële infecties, maar 40-50% van de onderliggende oorzaak is onduidelijk. Chirurgie, met of zonder betrokkenheid van de lever, is gedefinieerd als een dergelijke versnellende gebeurtenis. Het is al lang bekend dat een operatie bij levercirrosepatiënten, afhankelijk van het stadium van de cirrose en het type operatie, een groot risico met zich meebrengt, maar in sommige gevallen toch onvermijdelijk is. De Child-Turquotte-score is gebruikt voor risicostratificatie van postoperatieve mortaliteit. De ontwikkeling en uitkomst van ACLF na chirurgische ingrepen zijn nog niet gekarakteriseerd. Bovendien zijn de onderliggende oorzaken en het moleculaire mechanisme dat leidt tot ACLF na chirurgische ingreep niet geïdentificeerd. Het doel van deze studie is om patiënten met cirrose die een operatie ondergaan prospectief verder te onderzoeken om klinische markers en moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van ACLF te identificeren.

Doelstellingen: Het definiëren van precipitanten en voorspellers van de ontwikkeling van ACLF na chirurgische ingrepen, waardoor een risicostratificatie kan worden ontwikkeld voor electieve procedures bij patiënten met cirrose.

Identificatie van moleculaire mechanismen van post-interventionele ACLF en zo de basis leggen voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen.

Onderzoeksopzet: prospectieve, observationele studie. Patiënten worden gescreend op basis van inclusie-/exclusiecriteria. Na geïnformeerde toestemming is monsterverwerking mogelijk vanaf max. 1 week voor de geplande operatie.

Primaire eindpunten: Ontwikkeling van ACLF binnen 28 en 90 dagen na viscerale of niet-viscerale chirurgie bij patiënten met portale hypertensie (levercirrose en idiopathische niet-cirrotische portale hypertensie)

Secundaire eindpunten:

1. Sterfte na 1 maand, 3 maanden en 1 jaar.

   De volgende eindpunten worden geëvalueerd:

   " Tijd tot overlijden en mortaliteit (totaal en operatiegerelateerd) " Tijd tot en percentage van ongeplande heropnames na operatie " Elke infectie en gedifferentieerd naar plaats van infectie (SBP, longontsteking, urineweginfectie, bloedbaaninfectie, Clostridium difficile-geassocieerde enterocolitis " Postoperatieve acute leverdecompensatie en ACLF

2. Om de veranderingen in de darmmicrobiota in beide groepen te beoordelen en het effect ervan op het primaire eindpunt te evalueren.
3. Om de potentiële sociaal-economische impact te beoordelen.