Previsione dell'insufficienza epatica acuta su cronica dopo intervento chirurgico nella malattia epatica cronica (PERSEVERE)

Contesto: l'insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) è una sindrome scoperta di recente, intesa come un deterioramento acuto della cirrosi epatica scompensata. È definito sulla base dell'insufficienza d'organo e associato a un'elevata mortalità a breve termine. L'ACLF è causato da un evento precipitante che si traduce in un'eccessiva infiammazione sistemica. L'ACLF è per lo più precipitato e associato a infezioni batteriche, ma il 40-50% della causa sottostante non è chiara. La chirurgia, con o senza coinvolgimento del fegato, è stata definita come tale evento precipitante. È noto da tempo che la chirurgia nei pazienti con cirrosi epatica, a seconda dello stadio della cirrosi e del tipo di intervento chirurgico, comporta un rischio elevato ma in alcuni casi è ancora inevitabile. Il punteggio Child-Turquotte è stato utilizzato per la stratificazione del rischio di mortalità postoperatoria. Lo sviluppo e l'esito dell'ACLF dopo interventi chirurgici non sono stati ancora caratterizzati. Inoltre, non sono state identificate le cause sottostanti e il meccanismo molecolare che porta all'ACLF dopo l'intervento chirurgico. Lo scopo di questo studio è quello di indagare ulteriormente in modo prospettico i pazienti con cirrosi sottoposti a intervento chirurgico per identificare marcatori clinici e meccanismi molecolari coinvolti nello sviluppo di ACLF.

Obiettivi: definire precipitanti e predittori di sviluppo di ACLF dopo interventi chirurgici, consentendo di sviluppare una stratificazione del rischio per procedure elettive in pazienti cirrotici.

Identificare i meccanismi molecolari dell'ACLF post-interventistico e quindi preparare il terreno per lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici.

Disegno dello studio: studio prospettico osservazionale. I pazienti saranno sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione/esclusione. Dopo il consenso informato l'elaborazione del campione sarà possibile da max. 1 settimana prima dell'intervento programmato.

Endpoint primari: sviluppo di ACLF entro 28 e 90 giorni dopo chirurgia viscerale o non viscerale in pazienti con ipertensione portale (cirrosi epatica e ipertensione portale idiopatica non cirrotica)

Endpoint secondari:

1. Mortalità a 1 mese, 3 mesi e 1 anno.

   Saranno valutati i seguenti endpoint:

   " Tempo al decesso e mortalità (complessiva e correlata all'intervento chirurgico) " Tempo e tasso di riospedalizzazione non pianificata dopo l'intervento chirurgico " Qualsiasi infezione e differenziata per sede di infezione (SBP, polmonite, infezione del tratto urinario, infezione del flusso sanguigno, enterocolite associata a Clostridium difficile "Scompenso epatico acuto postoperatorio e ACLF

2. Valutare i cambiamenti nel microbiota intestinale in entrambi i gruppi e valutarne l'effetto sull'endpoint primario.
3. Valutare il potenziale impatto socioeconomico.