Vorhersage von Akut-auf-Chronischem Leberversagen nach chirurgischem Eingriff bei chronischer Lebererkrankung (PERSEVERE)

Hintergrund: Akut-auf-chronisches Leberversagen (ACLF) ist ein neu entdecktes Syndrom, das als akute Verschlechterung einer dekompensierten Leberzirrhose verstanden wird. Sie wird auf der Grundlage von Organversagen definiert und ist mit einer hohen Kurzzeitmortalität verbunden. ACLF wird durch ein auslösendes Ereignis verursacht, das zu einer übermäßigen systemischen Entzündung führt. ACLF wird meistens ausgelöst und ist mit bakteriellen Infektionen verbunden, aber 40-50 % der zugrunde liegenden Ursache sind unklar. Operationen, mit oder ohne Leberbeteiligung, wurden als solche auslösenden Ereignisse definiert. Es ist seit langem bekannt, dass eine Operation bei Patienten mit Leberzirrhose, je nach Stadium der Leberzirrhose sowie Art der Operation, ein großes Risiko birgt, aber in einigen Fällen dennoch unvermeidlich ist. Der Child-Turquotte-Score wurde zur Risikostratifizierung der postoperativen Mortalität verwendet. Die Entwicklung und das Ergebnis von ACLF nach chirurgischen Eingriffen wurden noch nicht charakterisiert. Darüber hinaus wurden die zugrunde liegenden Ursachen sowie die molekularen Mechanismen, die nach einem chirurgischen Eingriff zu ACLF führen, nicht identifiziert. Das Ziel dieser Studie ist die weitere prospektive Untersuchung von Patienten mit Zirrhose, die sich einer Operation unterziehen, um klinische Marker und molekulare Mechanismen zu identifizieren, die an der Entwicklung von ACLF beteiligt sind.

Ziele: Definition von Auslösern und Prädiktoren für die Entwicklung von ACLF nach chirurgischen Eingriffen, um eine Risikostratifizierung für elektive Eingriffe bei Zirrhosepatienten zu entwickeln.

Molekulare Mechanismen des postinterventionellen ACLF identifizieren und damit den Boden bereiten für die Entwicklung neuer Therapieansätze.

Studiendesign: Prospektive Beobachtungsstudie. Die Patienten werden nach Einschluss-/Ausschlusskriterien gescreent. Nach informierter Zustimmung ist eine Probenverarbeitung von max. 1 Woche vor der geplanten Operation.

Primäre Endpunkte: Entwicklung von ACLF innerhalb von 28 und 90 Tagen nach viszeraler oder nicht-viszeraler Operation bei Patienten mit portaler Hypertension (Leberzirrhose und idiopathische nicht-zirrhotische portale Hypertension)

Sekundäre Endpunkte:

1. Sterblichkeit nach 1 Monat, 3 Monaten und 1 Jahr.

   Folgende Endpunkte werden bewertet:

   „ Zeit bis zum Tod und Mortalität (insgesamt und operativ) „ Zeit bis und Rate ungeplanter Rehospitalisierungen nach der Operation „ Alle Infektionen und differenziert nach Infektionsort (SBP, Pneumonie, Harnwegsinfektion, Blutbahninfektion, Clostridium difficile-assoziierte Enterokolitis „Postoperative akute hepatische Dekompensation und ACLF

2. Bewertung der Veränderungen der Darmmikrobiota in beiden Gruppen und Bewertung ihrer Auswirkung auf den primären Endpunkt.
3. Bewertung der potenziellen sozioökonomischen Auswirkungen.