Tillämpning av 18F-FDOPA PET i forskning av sambandet mellan HCV-infektion och Parkinsons sjukdom.

Parkinsons sjukdom (PD) är den näst mest neurodegenerativa sjukdomen i Taiwan. Det kännetecknas av den progressiva förlusten av dopaminerga neuroner i substantia nigra pars compacta (SNpc). Den uppskattade förekomsten av PD varierar från 10-18 per 100 000 personår med ett stigande antal under de senaste decennierna. Även om de exakta mekanismerna för PD ännu inte är helt klarlagda, har många patologiska processer visat sig vara involverade i patogenesen som onormalt alfa-synuklein, aktivering av mikroglia och astrocyter, mitokondriell dysfunktion, oxidativ stress, och så vidare.

Flera egenskaper har ansetts öka risken för PD. Epidemiologiska studier har föreslagit att patienter med HCV-infektion kan ha högre risk för PD. Det är vanligt att patienter med kronisk HCV-infektion visar sig med manifestationer av centrala nervsystemet, såsom depression, trötthet och kognitiv dysfunktion. En tidigare epidemiologisk studie i Taiwan med totalt 62 276 försökspersoner visade att det finns en signifikant korrelation mellan PD och hepatit C-virus (HCV)-infektion. I studien var oddskvoten för att ha PD 1,94 för HCV-patienter.

HCV är positivt-strängat RNA-virus från familjen Flaviviridae. Familjen Flaviviridae har många virus som uppvisar neurotropisk karaktär och kan vara associerade med encefalopati. Minskad monoamintransportörbindningsaktivitet hade också hittats hos HCV-infekterade patienter som hade symtom på kronisk trötthet och kognitiv försämring. HCV kan passera blod-hjärnbarriären och har förmågan att replikera i det centrala nervsystemet. Djurstudier har visat att HCV-infektion kan uppreglera de inflammatoriska cytokinerna, såsom sICAM-1, LIX och RANTES, i samkulturen av mellanhjärnans neuron-glia hos råtta och inducerade dopaminerg neuronal toxicitet. Förhöjningen av kolin/kreatin-förhållandet vid protonmagnetisk resonansspektroskopi är också en indikation på hjärnans inflammatoriska status hos patienter med kronisk HCV-infektion. det är möjligt att den direkta infektionen av HCV i hjärnan inducerar inflammatorisk status av mikroglia/makrofager och bidrar till efterföljande neurodegeneration. Kronisk HCV-infektion är också associerad med systemisk cytokinaktivering inklusive interferon-α och tumörnekrosfaktor α, vilket också kan påverka den neuronala funktionen. Det har rapporterats att den virala utrotningen av patienter som infekterats med HCV hade förändrad neurokognitiv funktion.

6-[18F]Fluoro-L-3,4-dihydroxifenylalanin (18F-FDOPA) är en analog till L-dihydroxifenylalanin (L-DOPA), som är föregångaren till dopamin. L-DOPA transporteras in i hjärnan genom ett neutralt aminosyratransportsystem och omvandlas till domapin av aromatiskt L-aminosyradekarboxylas (AADC) i dopaminerga neuroner. Använd 18F-FDOPA som spår av positronemissionstomografi (PET), dopaminsynteshastigheten och presynaptisk dopaminerg neuronfunktion kan återspeglas av upptaget av 18F-FDOPA i dopaminerga neuroner. Nedgången av 18F-FDOPA är ett tecken på dysfunktion av dopaminerga neuroner och kan användas som avbildningsmarkör för svårighetsgraden av PD. Den bakre putamen tar emot de dopaminerga projektionerna från den ventrolaterala delen av substantia nigra och påverkas tidigast i sjukdomsförloppet av PD. 18F-FDOPA har visats sin förmåga att skilja tidig PD och friska kontroller i tidigare studie med lägre metabolism i dorsala putamen även i det tidiga förloppet av PD.

I detta projekt används 18F-FDOPA PET som en avbildningsmarkör för striatal dopaminerg dysfunktion hos patienter med HCV-infektion. Vi kommer att försöka upptäcka de subkliniska och prekliniska stadierna av parkinsonism för dessa patienter.