Zastosowanie 18F-FDOPA PET w badaniach związku zakażenia HCV z chorobą Parkinsona.

Choroba Parkinsona (PD) jest drugą co do wielkości chorobą neurodegeneracyjną na Tajwanie. Charakteryzuje się postępującą utratą neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej pars compacta (SNpc). Szacunkowa częstość występowania PD waha się od 10-18 na 100 000 osobolat z tendencją wzrostową w ostatnich dziesięcioleciach. Chociaż dokładne mechanizmy PD nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione, wykazano, że wiele procesów patologicznych bierze udział w patogenezie, takich jak nieprawidłowa alfa-synukleina, aktywacja mikrogleju i astrocytów, dysfunkcja mitochondriów, stres oksydacyjny i tak dalej.

Rozważono kilka cech zwiększających ryzyko wystąpienia PD. Badania epidemiologiczne sugerują, że pacjenci z zakażeniem HCV mogą być bardziej narażeni na ChP. Często zdarza się, że u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV manifestują się objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak depresja, zmęczenie i zaburzenia funkcji poznawczych. Poprzednie badanie epidemiologiczne przeprowadzone na Tajwanie, obejmujące łącznie 62 276 osób, wykazało, że istnieje istotna korelacja między PD a zakażeniem wirusem wątroby typu C (HCV). W badaniu surowy iloraz szans wystąpienia PD wyniósł 1,94 dla pacjentów zakażonych HCV.

HCV to wirus RNA o dodatniej polaryzacji z rodziny Flaviviridae. Do rodziny Flaviviridae należy wiele wirusów wykazujących charakter neurotropowy i mogących wiązać się z encefalopatią. Zmniejszoną aktywność wiązania transportera monoamin stwierdzono również u pacjentów zakażonych HCV, u których występowały objawy przewlekłego zmęczenia i upośledzenia funkcji poznawczych. HCV może przekraczać barierę krew-mózg i ma zdolność replikacji w ośrodkowym układzie nerwowym. Badania na zwierzętach wykazały, że infekcja HCV może zwiększać poziom cytokin zapalnych, takich jak sICAM-1, LIX i RANTES, w kokulturze neuronów glejowych śródmózgowia szczura i indukować neuronalną toksyczność dopaminergiczną. Podwyższony stosunek choliny do kreatyny w spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego wskazuje również na stan zapalny mózgu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV. możliwe jest, że bezpośrednia infekcja HCV do mózgu indukuje stan zapalny przez mikroglej/makrofagi i przyczynia się do późniejszej neurodegeneracji. Przewlekłe zakażenie HCV jest również związane z ogólnoustrojową aktywacją cytokin, w tym interferonu-α i czynnika martwicy nowotworu α, które również mogą wpływać na czynność neuronów. Donoszono, że eradykacja wirusa u pacjentów zakażonych HCV miała zmianę funkcji neurokognitywnych.

6-[18F]Fluoro-L-3,4-dihydroksyfenyloalanina (18F-FDOPA) jest analogiem L-dihydroksyfenyloalaniny (L-DOPA), która jest prekursorem dopaminy. L-DOPA jest przenoszona do mózgu przez system transportu aminokwasów obojętnych i przekształcana w domenę przez aromatyczną dekarboksylazę L-aminokwasu (AADC) w neuronach dopaminergicznych. Użyj 18F-FDOPA jako znacznika obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), szybkość syntezy dopaminy i presynaptyczna funkcja neuronów dopaminergicznych może być odzwierciedlona przez wychwyt 18F-FDOPA w neuronach dopaminergicznych. Spadek 18F-FDOPA wskazuje na dysfunkcję neuronów dopaminergicznych i może być wykorzystany jako obrazowy marker ciężkości PD. Skorupa tylna otrzymuje projekcje dopaminergiczne z brzuszno-bocznej części istoty czarnej i jest zajęta najwcześniej w przebiegu choroby Parkinsona. W poprzednim badaniu wykazano, że 18F-FDOPA ma zdolność różnicowania wczesnej PD i zdrowych osób kontrolnych z niższym metabolizmem w skorupie grzbietowej nawet we wczesnym przebiegu PD.

W tym projekcie 18F-FDOPA PET jest wykorzystywany jako obrazowy marker dysfunkcji dopaminergicznej prążkowia u pacjentów z zakażeniem HCV. Spróbujemy wykryć subkliniczne i przedkliniczne stadia parkinsonizmu u tych pacjentów.