HCV 감염과 파킨슨병 사이의 연관성 연구에서 18F-FDOPA PET의 적용.

파킨슨병(PD)은 대만에서 두 번째로 많은 신경퇴행성 질환입니다. 이는 흑색질 치밀부(SNpc)에서 도파민 신경세포의 진행성 손실을 특징으로 합니다. PD의 추정 발생률은 100,000인년당 10-18명으로 지난 수십 년 동안 증가 추세를 보입니다. 파킨슨병의 정확한 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만 비정상적인 알파-시누클레인, 미세아교세포 및 성상세포의 활성화, 미토콘드리아 기능 장애, 산화 스트레스 등과 같은 많은 병리학적 과정이 발병에 관여하는 것으로 나타났습니다.

PD를 가질 위험을 증가시키기 위해 몇 가지 특성이 고려되었습니다. 역학 연구에 따르면 HCV 감염 환자는 PD 위험이 더 높을 수 있습니다. 만성 HCV 감염 환자는 우울증, 피로, 인지 기능 장애와 같은 중추 신경계 증상을 나타내는 것이 일반적입니다. 총 62,276명의 피험자를 대상으로 한 대만의 이전 역학 연구에서는 PD와 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 사이에 상당한 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 연구에서 파킨슨병에 대한 조잡한 교차비는 HCV 환자의 경우 1.94였습니다.

HCV는 Flaviviridae family의 양성가닥 RNA 바이러스입니다. Flaviviridae 계통은 신경친화성 특성을 나타내는 많은 바이러스를 가지고 있으며 뇌병증과 연관될 수 있습니다. 만성 피로 및 인지 장애 증상이 있는 HCV 감염 환자에서도 감소된 모노아민 수송체 결합 활성이 발견되었습니다. HCV는 혈액 뇌 장벽을 통과할 수 있으며 중추 신경계에서 복제할 수 있습니다. 동물 연구에서는 HCV 감염이 쥐 중뇌 신경세포-신경교 공동배양에서 sICAM-1, LIX 및 RANTES와 같은 염증성 사이토카인을 상향 조절하고 도파민성 신경 독성을 유도할 수 있음을 보여주었습니다. 양성자 자기 공명 분광법에서 콜린/크레아틴 비율의 상승은 또한 만성 HCV 감염 환자의 뇌 염증 상태를 나타냅니다. HCV가 뇌에 직접 감염되면 미세아교세포/대식세포에 의한 염증 상태를 유발하고 후속 신경변성에 기여할 가능성이 있습니다. 만성 HCV 감염은 또한 신경 기능에 영향을 미칠 수 있는 인터페론-α 및 종양 괴사 인자 α를 포함하는 전신 사이토카인 활성화와 관련이 있습니다. HCV에 감염된 환자의 바이러스 제균은 신경인지 기능의 변화를 가져온 것으로 보고되었다.

6-[18F]플루오로-L-3,4-디하이드록시페닐알라닌(18F-FDOPA)은 도파민의 전구체인 L-디하이드록시페닐알라닌(L-DOPA)의 유사체입니다. L-DOPA는 중성 아미노산 수송 시스템을 통해 뇌로 운반되고 도파민 작동성 뉴런에서 방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AADC)에 의해 도마핀으로 전환됩니다. 18F-FDOPA를 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징의 추적자로 사용하면 도파민 합성 속도와 시냅스 전 도파민 신경 기능이 도파민 신경 세포에서 18F-FDOPA의 섭취에 의해 반영될 수 있습니다. 18F-FDOPA의 감소는 도파민성 뉴런 기능 장애를 나타내며 PD 중증도의 이미징 마커로 사용될 수 있습니다. 후피피질은 흑색질의 복외측 부분으로부터 도파민성 돌기를 받고 PD의 질병 과정에서 가장 초기에 영향을 받습니다. 18F-FDOPA는 PD의 초기 과정에서도 등쪽 조가비에서 더 낮은 신진대사로 이전 연구에서 초기 PD와 건강한 대조군을 구별하는 능력을 보여주었습니다.

이 프로젝트에서 18F-FDOPA PET는 HCV 감염 환자의 선조체 도파민 기능 장애의 영상 마커로 사용됩니다. 우리는 이러한 환자들에 대한 파킨슨병의 무증상 및 전임상 단계를 감지하려고 노력할 것입니다.