Anwendung von 18F-FDOPA PET in der Erforschung des Zusammenhangs zwischen HCV-Infektion und Parkinson-Krankheit.

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung in Taiwan. Sie ist durch den fortschreitenden Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra pars compacta (SNpc) gekennzeichnet. Die geschätzte Inzidenz der Parkinson-Krankheit liegt zwischen 10 und 18 pro 100.000 Personenjahre, wobei die Zahl in den letzten Jahrzehnten zugenommen hat. Obwohl die genauen Mechanismen der Parkinson-Krankheit noch nicht vollständig geklärt sind, hat sich gezeigt, dass viele pathologische Prozesse an der Pathogenese beteiligt sind, wie abnormales Alpha-Synuclein, Aktivierung von Mikroglia und Astrozyten, mitochondriale Dysfunktion, oxidativer Stress und so weiter.

Es wurde angenommen, dass mehrere Merkmale das Risiko einer Parkinson-Krankheit erhöhen. Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass Patienten mit einer HCV-Infektion möglicherweise ein höheres Risiko für eine Parkinson-Krankheit haben. Bei Patienten mit einer chronischen HCV-Infektion treten häufig zentralnervöse Symptome wie Depressionen, Müdigkeit und kognitive Dysfunktionen auf. Eine frühere epidemiologische Studie in Taiwan mit insgesamt 62.276 Probanden zeigte, dass ein signifikanter Zusammenhang zwischen Parkinson und einer Infektion mit dem hepatischen C-Virus (HCV) besteht. In der Studie betrug die rohe Wahrscheinlichkeit, an IPS zu erkranken, für HCV-Patienten 1,94.

HCV ist ein positivsträngiges RNA-Virus der Familie Flaviviridae. In der Familie der Flaviviridae gibt es viele Viren mit neurotropem Charakter, die möglicherweise mit Enzephalopathie in Zusammenhang stehen. Eine verminderte Bindungsaktivität des Monoamintransporters wurde auch bei HCV-infizierten Patienten festgestellt, die Symptome chronischer Müdigkeit und kognitiver Beeinträchtigung aufwiesen. HCV kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden und hat die Fähigkeit, sich im Zentralnervensystem zu vermehren. Tierstudien haben gezeigt, dass eine HCV-Infektion die entzündlichen Zytokine wie sICAM-1, LIX und RANTES in der Mittelhirnneuron-Glia-Kokultur der Ratte hochregulieren und dopaminerge neuronale Toxizität induzieren kann. Der Anstieg des Cholin/Kreatin-Verhältnisses bei der Protonen-Magnetresonanzspektroskopie weist auch auf den Entzündungsstatus des Gehirns bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion hin. Es ist möglich, dass die direkte Infektion des Gehirns mit HCV einen Entzündungsstatus durch Mikroglia/Makrophagen induziert und zur anschließenden Neurodegeneration beiträgt. Eine chronische HCV-Infektion ist auch mit einer systemischen Zytokinaktivierung einschließlich Interferon-α und Tumornekrosefaktor α verbunden, die ebenfalls die neuronale Funktion beeinträchtigen kann. Es wurde berichtet, dass die Virusausrottung bei mit HCV infizierten Patienten zu einer Veränderung der neurokognitiven Funktion führte.

6-[18F]Fluor-L-3,4-dihydroxyphenylalanin (18F-FDOPA) ist ein Analogon von L-Dihydroxyphenylalanin (L-DOPA), dem Vorläufer von Dopamin. L-DOPA wird durch das Transportsystem für neutrale Aminosäuren in das Gehirn transportiert und in dopaminergen Neuronen durch aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) in Domapin umgewandelt. Wenn Sie 18F-FDOPA als Tracer für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung verwenden, können die Dopaminsyntheserate und die präsynaptische dopaminerge neuronale Funktion durch die Aufnahme von 18F-FDOPA in dopaminergen Neuronen widergespiegelt werden. Der Rückgang von 18F-FDOPA weist auf eine Funktionsstörung dopaminerger Neuronen hin und kann als bildgebender Marker für den Schweregrad der Parkinson-Krankheit verwendet werden. Das hintere Putamen erhält die dopaminergen Projektionen vom ventrolateralen Teil der Substantia nigra und ist im Krankheitsverlauf der Parkinson-Krankheit am frühesten betroffen. In einer früheren Studie wurde gezeigt, dass 18F-FDOPA in der Lage ist, frühe Parkinson-Krankheit von gesunden Kontrollpersonen zu unterscheiden, wobei bereits im frühen Verlauf der Parkinson-Krankheit ein geringerer Metabolismus im dorsalen Putamen festgestellt wurde.

In diesem Projekt wird 18F-FDOPA-PET als bildgebender Marker für die striatale dopaminerge Dysfunktion bei Patienten mit HCV-Infektion verwendet. Wir werden versuchen, die subklinischen und präklinischen Stadien des Parkinsonismus bei diesen Patienten zu erkennen.