Covid-19-infektion och nystartad diabetes typ 1

Bakgrund

Även om det anses vara en autoimmun sjukdom, är etiologin för typ 1-diabetes mellitus (T1D) fortfarande obestämd. En dominerande hypotes är att en nyligen genomförd virusinfektion framkallar eller förstärker en autoimmun reaktion, vilket resulterar i att CD4+ och CD8+ T-celler känner igen pankreatiska antigener och därefter riktar sig mot betacellerna i pankreas. Detta resulterar i en gradvis men irreversibel förlust av beta-cellsfunktion.

Olika enterovirusarter har misstänkts vara orsaksfaktorer för T1D. Emellertid kan många olika virus ha potentialen att inducera T1D via en av de ovan nämnda mekanismerna, inklusive luftvägsinfektioner.

De flesta människor är för närvarande immunologiskt inerta mot SARS-Cov-2, men en stor del av världens befolkning förväntas bli infekterad under de närmaste åren, och det globala fokuset har nu flyttats till att bromsa spridningen (1). Pandemin av COVID-19 ger därför en möjlighet att studera en möjlig korrelation mellan en ny typ av virusinfektion och utvecklingen av T1D.

Syfte

Vårt övergripande mål är att studera effekten av Covid-19 på incidensen och fenotypen (beta-cellsfunktion vid tidpunkten för diagnos och vid uppföljning) av nydiagnostiserade vuxna patienter med T1D i en multicenterstudie, där inskrivningar kommer att ske i båda Danmark och Portugal.

Metod

Följande studiepopulationer etableras under en tvåårsperiod, med början i oktober 2020:

1. Studiepopulation 1: Nydiagnostiserade vuxna patienter med T1D enligt vanlig praxis, stratifierade för förekomst av SARS-Cov-2-antikroppar (+/-), i både Danmark och Portugal.
2. Studiepopulation 2: En kontrollpopulation av samma ålder (+/- 3 år) och kön från varje deltagande land, eventuellt från de nationella blodbankerna. Detta kommer att ge bakgrundsbefolkningens SARS-Cov-2-status. Varje nydiagnostiserad T1D-patient matchas med fem kontrollpersoner.

Studie 1: Klinisk studie: Studie 1:

Inklusionskriterier:

• T1D-patienter diagnostiserade enligt standardpraxis (inklusive Hba1c, C-peptid, närvaro av GAD (eller ö-cell) antikroppar).
• Patienten besöker en sjukhusenhet i Danmark eller Portugal på grund av T1D.
• Ålder 18 år eller äldre.

Exklusions kriterier:

- Allvarlig psykiatrisk störning eller andra tillstånd som anses försämra patientens informerade samtycke och deltagande i studien.

I varje land kommer alla försökspersoner från studiepopulation 1 att genomgå följande bedömningar vid diagnos av T1D:

1. SARS-Cov-2 antikroppsmätning.
2. GAD-antikroppar (och vid behov öcellantikroppar (IA-2)).
3. HbA1c, fasteblodsocker och fastande C-peptid.
4. Toleranstest för blandade måltider (MMTT).
5. Uppföljning ett år efter diagnosen HbA1c, fasteblodsocker, fastande C-peptid och MMTT.

Studie 2: Epidemiologisk studie 1: I varje land jämförs förekomsten av SARS-Covid-2-antikroppar i studiegrupp 1 med den matchade kontrollgruppen (studiepopulation 2).

Studie 3: Epidemiologisk studie 2: Oberoende av ovan nämnda studie kommer incidensen av nydiagnostiserade T1D-patienter i varje deltagande land att bestämmas av registerdata från den 1 januari 2020 på månadsbasis och jämföras med nydiagnostiserade T1D-patienter från de två föregående år (2018 och 2019).

Resultat

Studien kommer att ha följande resultat

Studie 1 (klinisk studie):

Primärt utfall: C-peptid AUC för MMTT vid baslinjen och ett års uppföljning, för vuxna T1D-patienter som har SARS-Cov-2 positiv kontra negativ antikroppsstatus.

Sekundära utfall: Fastande glukos, C-peptid, Hba1c vid baslinjen och ett års uppföljning, för vuxna T1D-patienter med SARS-Cov-2 positiv kontra negativ antikroppsstatus.

Studie 2 (epidemiologisk studie 1):

Resultat: Andel T1D-patienter som har SARS-Cov-2-antikroppar, jämfört med matchade kontroller från bakgrundspopulationen, potentiellt från de nationella blodbankerna (1:5 matchning på ålder, kön och om möjligt landsregion).

Studie 3 (epidemiologisk studie 2):

Resultat: Årlig och månatlig T1D-incidens (fall/100 000) under 2020-2022, jämfört med 2018 och 2019 i Danmark och Portugal.