Utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och den potentiella effekten av ett rVSV-SARS-CoV-2-S-vaccin

Inklusionskriterier:

Fas I (förkortat):

• Friska män eller kvinnor i åldrarna 18 till 55 (inklusive) vid tidpunkten för screening.
• Negativ PCR och ingen närvaro av ELISA-antikroppstitrar mot SARS-CoV-2 vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda effektiva preventivmetoder såsom hormoner (OCP, p-piller), kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) från minst 14 dagar före vaccination under 90 dagar efter sista injektionen.
• Försökspersoner med allmänt god hälsa utan kronisk sjukdom eller konsumerar kronisk medicin enligt utredarens åsikt, bestämt av medicinsk historia, vitala tecken och en fysisk undersökning.
• Inga kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, blodkemi eller urinanalys laboratorietester vid screening.
• Negativa HIV-, Hepatit B- och Hepatit C-serologitester.
• Normal oral temperatur, normal sinusrytm, puls inte högre än 100 slag per minut och normalt systoliskt blodtryck (under 140/90 mmHg)
• Måste vara villig att avstå från blodgivning under blodtagningsfasen av studien.
• Måste samtycka till att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent innan studien slutförs.
• Försökspersonerna måste kunna förstå studiens krav och måste vara tillgängliga och villiga att följa studieprocedurerna även under låsta förhållanden.
• Förmåga att ge informerat samtycke.

Fas II (förkortat):

• Hanar eller kvinnor i åldrarna 18 till 85 (inklusive) vid tidpunkten för screening.
• Negativ PCR och ingen närvaro av ELISA-antikroppstitrar mot SARS-CoV-2 vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda effektiva preventivmetoder såsom hormoner (OCP, p-piller), kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) från minst 14 dagar före vaccination under 90 dagar efter sista injektionen. Man måste gå med på att undvika spermiedonation från tidpunkten för den första injektionen till 90 dagar efter den senaste injektionen.
• Inga kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, blodkemi eller urinanalys laboratorietester vid screening.
• Måste vara villig att avstå från blodgivning under blodtagningsfasen av studien
• Måste samtycka till att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent innan studien slutförs.
• Normal oral temperatur, puls inte högre än 100 slag per minut (sinusrytm) och kontrollerat blodtryck (vid hypertoni under behandling, under 140/90 mmHg).
• Försökspersonerna måste kunna förstå studiens krav och måste vara tillgängliga och villiga att följa studieprocedurerna även under låsta förhållanden.
• Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Fas I (förkortat):

• Anamnes med allvarliga lokala eller systemiska reaktioner på någon vaccination eller en historia av allvarliga allergiska reaktioner eller känd allergi mot komponenterna i vaccinet, inklusive allergi mot ris.
• Mottagande av prövningsprodukt upp till 30 dagar före screening eller pågående deltagande i en annan klinisk prövning
• Mottagande av licensierade vacciner inom 14 dagar efter planerad studieimmunisering och eventuella biverkningar som kan vara relaterade till licensierad vaccinimmunisering vid dag 0.
• Oförmåga att observera eventuella lokala reaktioner på injektionsstället på grund av ett fysiskt tillstånd eller permanent kroppskonst.
• Känd hemoglobinopati eller koagulationsavvikelse.
• Ny debut av feber >37,8 ºC OCH [hosta ELLER andnöd ELLER anosmi/ageusi] eller någon annan interaktuell sjukdom inom 14 dagar före screening
• Hög risk för exponering för SARS-CoV-2 före inskrivningen (nära kontakt, självisolering för närvarande på grund av hushållskontakt, frontlinjevårdare i kontakt med COVID-19-personer).
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa, enligt utredarens bästa kliniska bedömning.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Positivt uringraviditetstest eller kvinnor har en avsikt att vara gravid under studien.
• Bekräftad eller misstänkt sjukdom orsakad av coronavirus, SARS-CoV 1 och Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV.
• Fick något tidigare vaccin mot coronavirus
• Mottagande av blod/plasmaprodukter eller immunglobulin, inom 60 dagar före administrering av studieintervention eller planerat mottagande under hela studien.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk enligt klinisk bedömning inom 5 år före studievaccination.
• Deltagare som, enligt utredarens bedömning, sannolikt inte kommer att uppfylla kraven i detta protokoll.
• Alla andra betydande fynd som enligt utredaren skulle öka risken för att individen får ett negativt resultat av att delta i denna studie.
• Individer som lever med gravt immunförsvagade personer (t. transplantationspatienter, de under aktiv immunsuppressiv cancerbehandling), gravida kvinnor, ammande kvinnor, barn under 12 månader gamla eller någon annan individ som, enligt utredarens bedömning, kan ha ökad risk.

Fas II (förkortat):

• Anamnes med allvarliga lokala eller systemiska reaktioner på någon vaccination eller en historia av allvarliga allergiska reaktioner eller känd allergi mot komponenterna i vaccinet, inklusive allergi mot ris.
• Mottagande av prövningsprodukt (förutom bekräftad placebo i IIBR20-001-studien) upp till 30 dagar före screening eller pågående deltagande i en annan klinisk prövning (förutom IIBR20-001-studien).
• Mottagande av licensierade vacciner inom 14 dagar efter planerad studieimmunisering och eventuella biverkningar som kan vara relaterade till licensierad vaccinimmunisering vid dag 0.
• Oförmåga att observera eventuella lokala reaktioner på injektionsstället på grund av ett fysiskt tillstånd eller permanent kroppskonst.
• Känd hemoglobinopati eller koagulationsavvikelse (patienter som behandlats med antikoagulering eller blodplättar är inte uteslutna).
• Nyuppkomst av feber >37,8ºC OCH [hosta ELLER andnöd ELLER anosmi/ageusi], eller någon annan interaktuell sjukdom inom 14 dagar före screening
• Faktorer som ökar risken för patienten att drabbas av allvarlig sjukdom enligt CDC-vägledning, inklusive följande riskfaktorer (i alla fall av tvetydig gradering kommer beslut fattas enligt utredarens bästa kliniska bedömning): Cancer [pågående malignitet eller nyligen diagnostiserad malignitet under de senaste fem åren , inklusive icke-melanotisk hudcancer], kronisk njursjukdom (eGFR<60 ml/min/1,73 m^2), leversjukdom (ALT eller ASAT) > 1,5 × ULN; eller alkaliskt fosfatas och direkt bilirubin > ULN (totalt bilirubin kan vara upp till 2 × ULN så länge som direkt bilirubin är lika med eller under ULN); eller PT INR > 1,25), KOL; Immunkomprometterat tillstånd från solid organtransplantation; Fetma (BMI≥30kg/m2); Allvarliga hjärtsjukdomar, såsom hjärtsvikt, kranskärlssjukdom eller kardiomyopatier; Sicklecellanemi; Typ 1/2 diabetes mellitus (HbA1C>8,0 %, per medicinsk historia förhör eller register) ); Astma; Cerebrovaskulär sjukdom; Cystisk fibros, okontrollerad hypertoni som inte svarar på terapi, lungfibros, talassemi.
• Förutse behovet av immunsuppressiv behandling inom de närmaste 6 månaderna.
• Kliniskt signifikant (genom att potentiellt riskera försökspersonen eller som potentiellt skulle vara skadlig för studiens resultat) medicinskt tillstånd, fynd av fysisk undersökning, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa eller för allvarliga COVID-19, enligt utredaren.
• Varje progressivt eller allvarligt neurologiskt tillstånd/störning, demens, anfallsstörning eller historia av Guillian-Barrés syndrom.
• Känd eller misstänkt försämring av immunsystemet inklusive reumatisk, bindväv eller kärlsjukdom av autoimmunt ursprung
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Positivt urin- eller serumgraviditetstest eller kvinnor har för avsikt att vara gravida under studien.
• Kliniskt signifikant onormal CBC resulterar i WBC, hemoglobin, hematokrit eller blodplättar.
• Kliniskt signifikant onormal urinanalys: endast RBC, protein eller glukos.
• Positiv serologi för: hepatit B ytantigen, hepatit C, HIV.
• Känd eller misstänkt sjukdom orsakad av coronavirus, SARS-CoV 1 och Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV..
• Fick något tidigare vaccin mot coronavirus.
• Mottagande av blod/plasmaprodukter eller immunglobulin, inom 60 dagar före administrering av studieintervention eller planerat mottagande under hela studien.
• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 90 dagar före screening. (Inkluderar inte [1] kortikosteroidnässpray för allergisk rinit; [2] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [3] orala/parenterala kortikosteroider som ges för icke-kroniska tillstånd som inte förväntas återkomma [behandlingens längd 10 dagar eller mindre med slutförande minst 30 dagar före vaccination].)
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk enligt klinisk bedömning inom 5 år före studievaccination (exklusive cannabis)
• Deltagare som, enligt utredarens bedömning, sannolikt inte kommer att uppfylla kraven i detta protokoll.
• Alla andra betydande fynd som enligt utredaren skulle öka risken för att individen får ett negativt resultat av att delta i denna studie.