Infección por Covid-19 y diabetes tipo 1 de nueva aparición

Antecedentes

Aunque reconocida como una enfermedad autoinmune, la etiología de la diabetes mellitus tipo 1 (T1D) sigue sin determinarse. Una hipótesis dominante es que una infección viral reciente provoca o potencia una reacción autoinmune, lo que da como resultado que las células T CD4+ y CD8+ reconozcan los antígenos pancreáticos y, posteriormente, se dirijan a las células beta del páncreas. Esto da como resultado una pérdida gradual pero irreversible de la función de las células beta.

Se sospecha que varias especies de enterovirus son factores causantes de la DT1. Sin embargo, muchos virus diferentes pueden tener el potencial de inducir DT1 a través de uno de los mecanismos mencionados anteriormente, incluidas las infecciones respiratorias.

Actualmente, la mayoría de las personas son inmunológicamente inertes al SARS-Cov-2, pero se espera que una gran proporción de la población mundial se infecte en los próximos años, y ahora el enfoque global se ha desplazado hacia la desaceleración de la propagación (1). Por lo tanto, la pandemia de COVID-19 brinda la oportunidad de estudiar una posible correlación entre un nuevo tipo de infección por virus y el desarrollo de DT1.

Apuntar

Nuestro objetivo general es estudiar el impacto de Covid-19 en la incidencia y el fenotipo (función de las células beta en el momento del diagnóstico y en el seguimiento) de pacientes adultos recién diagnosticados con DT1 en un estudio multicéntrico, con inscripciones en ambos Dinamarca y Portugal.

Método

Las siguientes poblaciones de estudio se establecen durante un período de dos años, a partir de octubre de 2020:

1. Población de estudio 1: pacientes adultos recién diagnosticados con DT1 según la práctica habitual, estratificados por la presencia de anticuerpos contra el SARS-Cov-2 (+/-), tanto en Dinamarca como en Portugal.
2. Población de estudio 2: Una población de control de la misma edad (+/- 3 años) y sexo de cada país participante, potencialmente de los bancos de sangre nacionales. Esto proporcionará el estado de SARS-Cov-2 de la población de fondo. Cada paciente recién diagnosticado con DT1 se empareja con cinco personas de control.

Estudio 1: Estudio clínico: Estudio 1:

Criterios de inclusión:

• Pacientes con DT1 diagnosticados de acuerdo con la práctica estándar (incluidos Hba1c, péptido C, presencia de anticuerpos GAD (o de células de los islotes)).
• El paciente está asistiendo a una unidad hospitalaria en Dinamarca o Portugal, debido a DT1.
• Edad de 18 años o más.

Criterio de exclusión:

- Trastorno psiquiátrico grave u otras condiciones que se considere que perjudiquen el consentimiento informado del paciente y su participación en el estudio.

En cada país, todos los sujetos de la población de estudio 1 se someterán a las siguientes evaluaciones en el momento del diagnóstico de DT1:

1. Medición de anticuerpos contra el SARS-Cov-2.
2. Anticuerpos GAD (y si es necesario, anticuerpos contra células de los islotes (IA-2)).
3. HbA1c, glucemia en ayunas y péptido C en ayunas.
4. Prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT).
5. Seguimiento al año del diagnóstico con HbA1c, glucemia en ayunas, péptido C en ayunas y MMTT.

Estudio 2: Estudio epidemiológico 1: en cada país, la incidencia de anticuerpos contra el SARS-Covid-2 en el grupo de estudio 1 se compara con el grupo de control emparejado (población de estudio 2).

Estudio 3: Estudio epidemiológico 2: Independientemente del estudio mencionado anteriormente, la incidencia de pacientes con diabetes tipo 1 recién diagnosticada en cada país participante se determinará mensualmente mediante los datos del registro a partir del 1 de enero de 2020 y se comparará con los pacientes con diabetes tipo 1 recién diagnosticados de los dos países anteriores. años (2018 y 2019).

Resultados

El estudio tendrá los siguientes resultados

Estudio 1 (estudio clínico):

Resultado primario: AUC del péptido C del MMTT al inicio y al año de seguimiento, para pacientes adultos con DT1 que tienen un estado de anticuerpos positivo frente a negativo para el SARS-Cov-2.

Resultados secundarios: glucosa en ayunas, péptido C, Hba1c al inicio y un año de seguimiento, para pacientes adultos con DT1 que tienen un estado de anticuerpos positivo frente a negativo para el SARS-Cov-2.

Estudio 2 (estudio epidemiológico 1):

Resultado: Proporción de pacientes con diabetes tipo 1 que tienen anticuerpos contra el SARS-Cov-2, en comparación con controles emparejados de la población de referencia, posiblemente de los bancos de sangre nacionales (coincidencia 1:5 por edad, sexo y, si es posible, región del país).

Estudio 3 (estudio epidemiológico 2):

Resultado: Incidencia anual y mensual de DT1 (casos/100.000) durante 2020-2022, en comparación con 2018 y 2019 en Dinamarca y Portugal.