Effekt av mTOR-hämning och andra metabolismmodulerande interventioner på äldre [Delstudie Rapa & cMRI för att utvärdera hjärtfunktion] (mTOR)

Inklusionskriterier:

• 70-95 år.
• Försökspersonerna kommer att ha god allmän hälsa med alla kroniska sjukdomar (hypertoni, kranskärlssjukdom, etc.) kliniskt stabila. Utvalda ämnen kommer att ha god hälsa (enligt Världshälsoorganisationen kommer god hälsa att definieras som fullständigt fysiskt, mentalt och socialt välbefinnande och inte bara frånvaron av sjukdom eller handikapp.
• För våra ändamål kommer alla sjukdomar eller tillstånd att vara kliniskt stabila oavsett om de hanteras av mediciner eller inte.
• Alla etniciteter kommer att inkluderas.
• För hjärt- och hjärnavbildning med MRT kommer ett frågeformulär för screening före MRT att användas för att bedöma MRT-säkerhet och neurologisk hälsa.

Exklusions kriterier:

• Diabetes (med A1c ≥6,5 eller om den behandlas med medicin som påverkar glukoshomeostasen. Anamnes med hudsår eller dålig sårläkning,
• Rökning,
• Leversjukdom,
• Coumadin anti-koagulation,
• Behandling med läkemedel som är kända för att påverka cytokrom P450 3A (diltiazem, erytromycin, etc) på grund av dess roll i RAPA-metabolismen,
• Behandling (>30 dagars behandling eller långvarig) med ett systemiskt immunsuppressivt medel (prednison, etc.) under det senaste året,
• Historik med nyligen (inom 6 månader) hjärtinfarkt eller aktiv kranskärlssjukdom,
• Patienter med tidigare (inom 6 månader) tarmsjukdomar,
• Uteslutningskriterier för MR-skanning: känd klaustrofobi, metallimplantat i kroppens mjuka vävnader inklusive pacemakers, aneurysmklämmor, järnhaltiga metallfragment som inte är förankrade vid ben (kulor, BBs, splitter, metallspån), implanterade medicinpumpar och oral-facial metall apparater som är permanent säkrade men som kan leda till låg bildkvalitet. Deltagare kan också uteslutas på grund av anamnes på allvarligt huvudtrauma, hjärnskada, hjärnkirurgi, inflammation i hjärnan eller anamnes på anfall.
• Kvinna (Studier med mTOR-antagonister visar att det ofta finns betydande skillnader i svar efter kön, ibland gynnar honor, andra gånger män. Vår första pilotstudie gjordes på män av denna anledning och visar trender mot förbättrade hjärtparametrar. Vi kommer att studera män i delstudie E, en förlängning av vår tidigare studie, för att generera statistiskt signifikanta resultat samtidigt som man undviker potentiell förvirring genom olika farmakodynamiska könseffekter. Statistiskt signifikanta resultat kommer att användas för att stödja större försök med båda könen.)
• Positivt covid19-test.