En studie av Pelcitoclax (APG-1252) hos patienter med neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftade neuroendokrina tumörer (G1, G2, G3).
2. Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom för vilken ingen standardterapi bedöms lämplig av utredaren.
3. Manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnliga patienter ålder ≥18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1.
5. Beräknad livslängd ≥3 månader.
6. Minst en mätbar lesion av RECIST 1.1.
7. Adekvata hematologiska och benmärgsfunktioner.
8. Tillräcklig njur- och leverfunktion.
9. Tillräcklig hjärtfunktion.
10. Hjärnmetastaser med kliniskt kontrollerade neurologiska symtom.
11. Villighet att använda preventivmedel med en metod som bedöms vara effektiv av utredaren av både manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder (postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila) och deras partner under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuella studiespecifika procedurer).
13. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

1. Neuroendokrint karcinom (NEC).
2. Fick kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målinriktad terapi, biologisk terapi eller någon undersökningsterapi inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; fick TKI inom 5 x halvtid.
3. Fortsatt toxicitet på grund av tidigare strålbehandling eller kemoterapimedel som inte återhämtar sig till < grad 2.
4. Känd blödningsdiates/störning.
5. Ny historia av icke-kemoterapiinducerad trombocytopeni-associerad blödning inom 1 år före första dosen av studieläkemedlet.
6. Har aktiv immun trombocytopen purpura (ITP), aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller en historia av att vara motståndskraftig mot blodplättstransfusioner (inom 1 år före den första dosen av studieläkemedlet).
7. Allvarlig gastrointestinal blödning inom 3 månader.
8. Användning av terapeutiska doser av antikoagulantia är utesluten, tillsammans med anti-blodplättsmedel; lågdosantikoagulationsmediciner som används för att bibehålla öppenheten hos en central intravenös kateter är tillåtna.
9. Underlåtenhet att återhämta sig adekvat, enligt utredarens bedömning, från tidigare kirurgiska ingrepp. Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar från studiestart och patienter som har genomgått en mindre operation inom 14 dagar från studiestart.
10. Instabil angina, hjärtinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedur inom 180 dagar efter studiestart.
11. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till: allvarlig okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
12. Tidigare behandling med Bcl-2/Bcl-xL-hämmare.
13. Alla andra tillstånd eller omständigheter av detta skulle, enligt utredarens uppfattning, göra patienten olämplig för att delta i studien.