Um estudo de Pelcitoclax (APG-1252) em pacientes com tumores neuroendócrinos

Critério de inclusão:

1. Tumores neuroendócrinos confirmados histologicamente (G1, G2, G3).
2. Doença localmente avançada ou metastática para a qual nenhuma terapia padrão é considerada apropriada pelo investigador.
3. Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com idade ≥18 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
5. Vida útil estimada ≥3 meses.
6. Pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST 1.1.
7. Funções hematológicas e da medula óssea adequadas.
8. Função renal e hepática adequadas.
9. Função cardíaca adequada.
10. Metástases cerebrais com sintomas neurológicos controlados clinicamente.
11. Vontade de usar contracepção por um método considerado eficaz pelo investigador por pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar) e seus parceiros durante o período período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento em estudo.
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo).
13. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma neuroendócrino (CNE).
2. Recebeu quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; recebeu TKIs dentro de 5 x intervalo.
3. Continuação de toxicidades devido a radioterapia prévia ou agentes quimioterápicos que não se recuperam para < Grau 2.
4. Diátese/distúrbio hemorrágico conhecido.
5. História recente de sangramento associado a trombocitopenia induzida por não quimioterapia dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento em estudo.
6. Ter púrpura trombocitopênica imune ativa (PTI), anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA) ou história de refratariedade a transfusões de plaquetas (dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo).
7. Sangramento gastrointestinal grave dentro de 3 meses.
8. Exclui-se o uso de doses terapêuticas de anticoagulantes, juntamente com agentes antiplaquetários; medicamentos anticoagulantes de baixa dosagem usados ​​para manter a desobstrução de um cateter intravenoso central são permitidos.
9. Falha em se recuperar adequadamente, conforme julgado pelo investigador, de procedimentos cirúrgicos anteriores. Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da entrada no estudo e pacientes que fizeram cirurgia de pequeno porte dentro de 14 dias da entrada no estudo.
10. Angina instável, infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária dentro de 180 dias após a entrada no estudo.
11. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção grave não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Tratamento prévio com inibidores Bcl-2/Bcl-xL.
13. Qualquer outra condição ou circunstância disso, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.