Een studie van Pelcitoclax (APG-1252) bij patiënten met neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde neuro-endocriene tumoren (G1, G2, G3).
2. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen standaardtherapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker.
3. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1.
5. Geschatte levensduur ≥3 maanden.
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
7. Adequate hematologische en beenmergfuncties.
8. Adequate nier- en leverfunctie.
9. Adequate hartfunctie.
10. Hersenmetastasen met klinisch gecontroleerde neurologische symptomen.
11. Bereidheid om anticonceptie te gebruiken met een methode die door de onderzoeker effectief wordt geacht door zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd) en hun partners gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen (het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures).
13. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Neuro-endocrien carcinoom (NEC).
2. Kreeg chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie, biologische therapie of een andere onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; binnen 5 x rust TKI's ontvangen.
3. Voortzetting van toxiciteiten als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet herstellen tot < Graad 2.
4. Bekende bloedingsdiathese/aandoening.
5. Recente voorgeschiedenis van niet door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie-geassocieerde bloedingen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Actieve immuuntrombocytopenische purpura (ITP), actieve auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) of een voorgeschiedenis van refractair zijn voor bloedplaatjestransfusies (binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
7. Ernstige gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden.
8. Het gebruik van therapeutische doses antistollingsmiddelen is uitgesloten, samen met plaatjesaggregatieremmers; laaggedoseerde anticoagulantia die worden gebruikt om de doorgankelijkheid van een centrale intraveneuze katheter te behouden, zijn toegestaan.
9. Het niet adequaat herstellen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van eerdere chirurgische ingrepen. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek en patiënten die een kleine operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek.
10. Onstabiele angina, myocardinfarct of een coronaire revascularisatieprocedure binnen 180 dagen na aanvang van het onderzoek.
11. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ernstige ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
12. Voorafgaande behandeling met Bcl-2/Bcl-xL-remmers.
13. Elke andere aandoening of omstandigheid daarvan zou de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.