Kognitiva och affektiva mekanismer som ligger bakom en olfaktorisk metod för att modifiera cigarettsuget (OdorCrave)

Utredarna syftar till att genomföra en omfattande analys av sug och att testa effekten av behagliga luktsignaler (OCs) på suglättnad. Mot dessa syften kommer denna studie att integrera fyra datakällor: (a) individuella skillnader som tros relatera till begär; (b) neurala reaktioner på kognitiva uppgifter och beteendemässiga (t.ex. åtgärder för ansiktsåtgärdskodningssystem) reaktioner på OC-provtagning; (c) fMRI och beteendemässiga svar på exponering för OC efter rökning; och (d) EMA-data relaterade till sug och rökning. Utredarna kommer att bädda in fynd inom neurobeteendeberoendeteorier (dubbla system, iRISA) och kommer att försöka identifiera individer som kan ha mest nytta av OC-baserade interventioner. De flesta av studieprocedurerna är observationsmässiga genom att de är avsedda att mäta utan att påverka något hälsorelaterat resultat. En studieprocedur uppfyller de reviderade NIH-riktlinjerna för en intervention, i det att begär, beteende och hjärnaktivitet mäts medan deltagarna presenteras med antingen en behaglig eller en neutral (tom) olfaktorisk signal i en design mellan ämnen. Detaljerna för studieprocedurer beskrivs i följande stycken.

Översikt Data kommer att samlas in under en serie om tre laborationer. Nikotinberövade rökare med varierande intresse för att sluta kommer att prova en uppsättning preparat. Deltagarna kommer att utsättas för röksignaler för att inducera toppbegär och sedan få en av de tidigare OC (slumpmässigt tilldelad antingen en trevlig eller neutral OC). Denna studie kommer att använda en design mellan ämnena där deltagarna kommer att slutföra flera uppgifter under två experimentella sessioner, med vissa uppgifter bättre lämpade för beteendet och andra för fMRI-sessionen. Ett veckolångt EMA-protokoll kommer att följa, inom vilket effekten av p-piller på sug och rökning kommer att bedömas. Alla deltagare kommer att slutföra alla studieprocedurer.

Tillvägagångssätt Den första studiekontakten inkluderar en telefonscreening för att bedöma preliminära inklusions- och exkluderingskriterier, inklusive stora MRT-relaterade uteslutningskriterier som metall i kroppen. Berättigade och intresserade deltagare kommer sedan att besöka labbet för att genomföra ett cirka 1 timmes besök som inkluderar en standardiserad bedömning. Data som samlas in under detta besök kommer främst att användas för att karakterisera provet.

I båda följande experimentella besök kommer deltagarna att slutföra en serie vanliga procedurer. Först kommer deltagarna att uppmanas att avstå från rökning i minst 8 timmar före varje besök. För att säkerställa abstinens kommer deltagarna att rapportera när de senast använde nikotin och registrera kolmonoxid (CO). Deltagarna kommer också att presentera sitt cigarettpaket och tändare, och göra en kort bedömning av baslinjebegär och humör med standardmått som använts i huvudutredarens tidigare arbete. Dessutom genomgår deltagarna en luktprovtagningsprocedur. De kommer att uppmanas att sniffa 8 OC; efter var och en kommer de via strukturerade intervjuer att ge betyg om trevlighet, intensitet, förtrogenhet, framkallade känslor, humör och rapportera eventuella associationer eller minnen till OC. OC-presentationsordningen är randomiserad. Deltagarna kommer sedan att genomgå en exponering för cigarettköer för att framkalla maximala begär. Deltagare i det behagliga OC-tillståndet kommer sedan att sniffa en OC som de bedömt som trevlig, medan de som randomiserats till det neutrala tillståndet kommer att få en luktblank. Utanför dessa procedurer skiljer sig de två experimentella sessionerna.

Den första experimentsessionen kommer att äga rum inom cirka 1 vecka (potentiellt mer beroende på skannerns tillgänglighet) efter screeningssessionen och kommer att omfatta en ungefär 60 minuters fMRI-skanning. Den första delen av skanningen kommer att involvera strukturell, vilotillstånd och uppgiftsbaserad datainsamling (t.ex. Go/No-Go för att bedöma responsinhibering; exponering för cigarettsignaler). Detta kommer att möjliggöra identifiering av individuellt specificerade kognitiva hjärntillstånd kopplade till beroenderelaterade processer (d.v.s. neurala fingeravtryck). Sedan kommer neural aktivitet (BOLD) och funktionella och effektiva anslutningar för identifierade regioner av intresse (ROI) att mätas under en manipulation av rökexponering (för att framkalla begär) följt av doftstörning. Dessa data kommer att användas för att undersöka störningen av det begärliga hjärntillståndet av den trevliga, jämfört med den neutrala, luktsignalen.

I den andra experimentsessionen kommer deltagarna att genomgå en serie beteendeuppgifter. Detta inkluderar återigen en exponeringsmanipulation för rökning följt av administrering av antingen den behagliga eller neutrala luktsignalen. För att undersöka effekten av behagliga kontra neutrala OC på suget kommer deltagarna att tillhandahålla trängningsvärden och beteendemått för drift (d.v.s. sug mätt genom en tryckkänslig klämanordning och ansiktspåverkan) under hela denna procedur. Beteendemässiga mått på affekt kommer också att samlas in under OC-provtagningsproceduren för att möjliggöra en undersökning av hur känslomässiga reaktioner på behagliga luktsignaler förmedlar inverkan av luktsignaler på begäret.

Den slutliga studieproceduren involverar ett 7-dagars protokoll för ekologisk momentan bedömning (EMA) där deltagarna kommer att övervaka sina cigarettbegär och utredarna kommer att samla in pilotdata för att bedöma hur väl behagliga kontra neutrala luktstimuli kommer att kontrollera dessa verkliga begär.

De primära resultaten av intresse under dessa experimentella sessioner involverar inverkan av behagliga kontra neutrala luktsignaler (d.v.s. luktämnen) på rökbegäran. Utredarna är också intresserade av att avgöra om mönstren för neural aktivering under rökexponering och under olfaktorisk cue-exponering är mer lika för de som randomiserats till det neutrala OC-tillståndet än det behagliga OC-tillståndet. I korthet kommer analyserna att inkludera representativ likhetsanalys, där likheten mellan aktivitetsmönster (neurala fingeravtryck) för olika hjärntillstånd (craving, post-cigarett cue odor) hos varje individ mäts genom Pearson-korrelation. Hjärntillstånd representeras av mönstret av beta-koefficienter över de 89 atlasregionerna som ligger till grund för varje fas av fMRI-sessionen (t.ex. medan försökspersonen håller en cigarett för att framkalla begär). Dessa mönster är korrelerade med varandra (ger en Fisher-Z transformerad r-koefficient per försöksperson), och de resulterande korrelationskoefficienterna jämförs i en gruppanalys som testar för en statistiskt signifikant skillnad mellan den behagliga luktgruppen och den neutrala/luktblanka gruppen . Sekundära resultat av intresse inkluderar likvärdiga analyser som beräknar likheten mellan det post-cigarett-cue-lukt-inducerade hjärntillståndet med hjärntillstånd som observerats för var och en av beteendeuppgifterna som slutförts i fMRI (d.v.s. N-back, Posner Cueing, Delay Discounting, Go /No-Go) för att kvantifiera och statistiskt kontrastera den relativa närvaron av viktiga kognitiva och affektiva processer.