Kognitivní a afektivní mechanismy, které jsou základem čichového přístupu k úpravě touhy po cigaretě (OdorCrave)

Cílem vyšetřovatelů je provést komplexní analýzu bažení a otestovat vliv příjemných čichových podnětů (OC) na úlevu od bažení. S ohledem na tyto cíle bude tato studie integrovat čtyři zdroje dat: (a) individuální rozdíly, o kterých se předpokládá, že souvisí s touhou; (b) nervové reakce na kognitivní úkoly a behaviorální (např. měření systému kódování obličejových akcí) reakce na vzorkování OC; (c) fMRI a behaviorální reakce na expozici OC po kouření; a (d) údaje EMA týkající se bažení a kouření. Výzkumníci začlení poznatky do teorií neurobehaviorální závislosti (duální systémy, iRISA) a pokusí se identifikovat jedince, kteří mohou nejvíce profitovat z intervencí založených na OC. Většina studijních postupů je observačních v tom smyslu, že jsou určeny k měření bez ovlivnění jakéhokoli výsledku souvisejícího se zdravím. Jeden studijní postup splňuje revidované směrnice NIH pro intervenci v tom, že se měří touha, chování a mozková aktivita, zatímco účastníkům je prezentováno buď příjemné, nebo neutrální (prázdné) čichové vodítko v designu mezi subjekty. Podrobnosti studijních postupů jsou uvedeny v následujících odstavcích.

Přehled Údaje budou shromažďovány během série tří laboratorních sezení. Kuřáci zbavení nikotinu s různou mírou zájmu o odvykání vyzkouší soubor OC. Účastníci budou vystaveni narážkám na kouření, aby vyvolali nejvyšší chuť k jídlu, a poté obdrží jeden z předchozích OC (náhodně přiřazený buď k příjemnému nebo neutrálnímu OC). Tato studie bude používat design mezi subjekty, ve kterém účastníci dokončí několik úkolů během dvou experimentálních sezení, přičemž některé úkoly budou vhodnější pro behaviorální a jiné pro sezení fMRI. Následovat bude týdenní protokol EMA, v rámci kterého bude hodnocen účinek OC na bažení a kouření. Všichni účastníci absolvují všechny studijní postupy.

Postupy První kontakt studie zahrnuje telefonický screening za účelem posouzení předběžných kritérií pro zařazení a vyloučení, včetně hlavních vylučovacích kritérií souvisejících s MRI, jako je kov v těle. Způsobilí a zainteresovaní účastníci poté navštíví laboratoř, aby dokončili přibližně 1hodinovou návštěvu, která zahrnuje standardizované hodnocení. Údaje shromážděné během této návštěvy budou použity především k charakterizaci vzorku.

V obou následujících experimentálních návštěvách účastníci absolvují řadu běžných postupů. Nejprve budou účastníci požádáni, aby se zdrželi kouření alespoň 8 hodin před každou návštěvou. Aby byla zajištěna abstinence, účastníci nahlásí, kdy naposledy užili nikotin, a zaznamenají oxid uhelnatý (CO). Účastníci také představí svou krabičku cigaret a zapalovač a doplní stručné zhodnocení výchozí touhy a nálady pomocí standardních opatření používaných v předchozí práci hlavního řešitele. Účastníci navíc podstoupí proceduru odběru vzorků zápachu. Budou požádáni, aby očichali 8 OC; po každém z nich poskytnou prostřednictvím strukturovaného rozhovoru hodnocení příjemnosti, intenzity, známosti, vyvolaných emocí, nálady a nahlásí OC jakékoli asociace nebo vzpomínky. Pořadí prezentace OC je náhodné. Účastníci pak podstoupí expozici cigaretovým narážkám, aby vyvolali nejvyšší chutě. Účastníci v příjemném stavu OC pak přičichnou k OC, který ohodnotili jako příjemný, zatímco ti, kteří byli náhodně vybráni do neutrálního stavu, obdrží pachovou prázdnou. Mimo tyto postupy se obě experimentální sezení liší.

První experimentální sezení proběhne přibližně do 1 týdne (potenciálně více v závislosti na dostupnosti skeneru) od screeningového sezení a bude zahrnovat zhruba 60minutový sken fMRI. První část skenování bude zahrnovat strukturální, klidový stav a sběr dat na základě úkolů (např. Go/No-Go pro posouzení inhibice odezvy; expozice cigaretovým narážkám). To umožní identifikaci individuálně specifikovaných kognitivních mozkových stavů spojených s procesy souvisejícími se závislostí (tj. nervové otisky prstů). Poté bude měřena neurální aktivita (BOLD) a funkční a účinná konektivita pro identifikované oblasti zájmu (ROI) během manipulace s expozicí kouření (k vyvolání bažení) následované podáním čichového podnětu. Tato data budou použita k prozkoumání narušení mozkového stavu bažení příjemným, ve srovnání s neutrálním, čichovým podnětem.

Ve druhém experimentálním sezení účastníci podstoupí řadu behaviorálních úkolů. To opět zahrnuje manipulaci s kuřáckými narážkami následovanou podáním buď příjemného, ​​nebo neutrálního čichového podnětu. Aby se prozkoumal dopad příjemných vs. neutrálních OC na touhu, účastníci během této procedury poskytnou hodnocení nutkání a behaviorální měření nutkání (tj. toužení měřené pomocí mačkacího zařízení citlivého na tlak a ovlivnění obličeje). Behaviorální měření afektu budou také shromážděna během procedury vzorkování OC, aby bylo možné prozkoumat, jak emoční reakce na příjemné čichové podněty zprostředkovávají dopad čichových podnětů na bažení.

Závěrečný studijní postup zahrnuje 7denní protokol ekologického momentálního hodnocení (EMA), ve kterém budou účastníci monitorovat své chutě na cigaretu a vyšetřovatelé budou shromažďovat pilotní data, aby posoudili, jak dobře budou příjemné vs. neutrální čichové podněty kontrolovat tyto skutečné chutě.

Primární výstupy zájmu během těchto experimentálních sezení zahrnují vliv příjemných vs. neutrálních čichových podnětů (tj. pachových prázdných míst) na nutkání kouřit. Vyšetřovatelé se také zajímají o to, zda jsou vzorce nervové aktivace během expozice kouření a během expozice čichovým podnětům podobnější u těch, kteří byli randomizováni do neutrálního OC stavu než do příjemného OC. Stručně řečeno, analýzy budou zahrnovat analýzu reprezentativní podobnosti, ve které se podobnost vzorců aktivity (neurální otisky prstů) pro různé mozkové stavy (toužení, pach po cigaretě) u každého subjektu měří pomocí Pearsonovy korelace. Stavy mozku jsou reprezentovány vzorem beta koeficientů napříč 89 atlasovými oblastmi, které jsou základem každé fáze fMRI relace (např. když subjekt drží cigaretu, aby vyvolal touhu). Tyto vzorce jsou vzájemně korelovány (poskytují jeden Fisher-Z transformovaný r koeficient na subjekt) a výsledné korelační koeficienty jsou porovnávány ve skupinové analýze, která testuje statisticky významný rozdíl mezi skupinou s příjemnou vůní a skupinou s neutrální/pachovou prázdnou. . Sekundární výstupy zájmu zahrnují ekvivalentní analýzy, které vypočítávají podobnost mezi stavem mozku vyvolaným zápachem po cigaretovém podnětu se stavy mozku pozorovanými pro každý z behaviorálních úkolů dokončených v fMRI (tj. N-back, Posner Cueing, Delay Discounting, Go /No-Go), aby bylo možné kvantifikovat a statisticky porovnat relativní přítomnost klíčových kognitivních a afektivních procesů.