Studie av VB10.NEO i kombination med atezolizumab i solida tumörer

Inklusionskriterier:

Tumörtyper: melanom, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, mag-/GEJ-cancer, livmoderhalscancer, anal- eller MSI-höga tumörer. Dessutom upp till 10 försökspersoner med andra lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörtyper som inte anges ovan.

Undertecknat formulär för informerat samtycke

Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke

Förväntad livslängd ≥ 6 månader

Förmåga att följa prövningsprotokollet

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna inom 14 dagar före påbörjande av försöksbehandling:

ANC ≥1,5 × 109/L (1500/µL) utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor

Antal lymfocyter ≥0,5 × 109/L (500/µL)

Trombocytantal ≥100 × 109/L (100 000/µL) utan transfusion

Hemoglobin ≥90 g/L (9 g/dL)

Försökspersoner kan transfunderas för att uppfylla detta kriterium.

AST och ALT ≤3 × ULN

Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5 × ULN, med följande undantag:

Försökspersoner med dokumenterade lever- eller benmetastaser: ALP ≤5 × ULN

Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN med följande undantag:

Försökspersoner med känd Gilberts sjukdom: totalt bilirubin ≤3 × ULN

Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel)

Albumin ≥25 g/L (2,5 g/dL)

För försökspersoner som inte får terapeutisk antikoagulering: International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

För försökspersoner som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulationsregim

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar innan försöksbehandlingen påbörjas.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under behandlingen och i minst 90 dagar efter den sista dosen av VB10.NEO, och i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab, beroende på vilket som inträffar senare. Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar:

kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) hormonella preventivmedel associerade med hämning av ägglossning: oral, intravaginal, transdermal

hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning: oral, injicerbar, implanterbar

spiral

intrauterint hormonfrisättande system

bilateral tubal ocklusion

vasektomerad partner

sexuell avhållsamhet (definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med försöksbehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. Periodisk abstinens [kalender, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder], abstinens [coitus interruptus], endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmedel).

För män med en kvinnlig partner i fertil ålder eller gravid kvinnlig partner: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 28 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen för att undvika att exponera embryot , och avtal om att avstå från att donera spermier. Histologisk dokumentation av lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad obotlig malignitet som har fortskridit efter minst 1 tillgänglig standardbehandling; eller för vilka standardterapi har visat sig vara ineffektiv eller outhärdlig eller anses olämplig; eller för vilka en klinisk prövning av ett prövningsmedel är en erkänd SOC.

Exklusions kriterier:

Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under prövningen eller inom 90 dagar efter den sista dosen av VB10.NEO eller 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab, beroende på vilket som inträffar senare

Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom, men inte begränsat till, New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina

QT-intervall korrigerat genom användning av Fridericias formel (QTcF) >470ms demonstrerat med minst 2 elektrokardiogram (EKG) >30 minuters mellanrum

Kliniskt signifikant leversjukdom inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit, cirros och ärftlig leversjukdom eller aktuellt alkoholmissbruk

Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening

Försökspersoner med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och en positiv IgG-antikropp mot hepatit B-kärnantigen) är berättigade.

Positivt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening

Försökspersoner som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

Positivt humant immunbristvirus (HIV)-1-test vid screening

Aktiv tuberkulos

Alla andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning och/eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller kan utsätta försökspersonen för hög risk från behandlingskomplikationer

Kända primära immunbrister

Aktiv, eller historia av, autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrenillains syndrom Barrés syndrom, eller multipel skleros, med följande undantag:

Försökspersoner med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos som tar sköldkörtelersättningshormon är berättigade till prövningen.

Försökspersoner med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som har en insulinkur är berättigade till prövningen.

Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. försökspersoner med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till prövningen förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

Utslagen måste täcka <10 % av kroppsytan

Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider

Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna

Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.

Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen.

Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i VB10.NEO-formuleringen.

Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit på avbildning utförd för tumörbedömning vid screening

Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten

Historik av läkemedelsinducerad pneumonit som var asymtomatisk (definierad endast av radiografiska fynd) och reversibel (utan några antiinflammatoriska terapier) är tillåten.

Allvarlig infektion inom 28 dagar före cykel 1, dag 1, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation

Försökspersoner som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL] exacerbation) är berättigade till prövningen.

Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare)

Försökspersoner med innestående katetrar (t.ex. PleurX) är tillåtna.

Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium >1,5 mmol/L, kalcium >12 mg/dL eller korrigerat kalcium >ULN)

Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under prövningens gång

Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation

Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och IL-2) inom 28 dagar eller 5 halveringstider för läkemedelseliminering (beroende på vilken som är längre) före cykel 1, dag 1

Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison >7,5 mg/dag, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-α]-antagonister) inom 2 veckor före dag 1, dag 1. 1 med följande undantag:

Försökspersoner som fick akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade till prövningen efter att en medicinsk monitorbekräftelse har erhållits

Försökspersoner som fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för KOL eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till prövningen.

Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar före cykel 1, dag 1

Levande, försvagade vacciner är förbjudna inom 28 dagar före cykel 1, dag 1, under behandling med atezolizumab och i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab

Vaccination med ett godkänt covid-19-vaccin som inte innehåller levande, försvagat virus är tillåtet