Studie van VB10.NEO in combinatie met atezolizumab bij solide tumoren

Inclusiecriteria:

Tumortypen: melanoom, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, maag-/GEJ-kanker, cervicale, anale of MSI-hoge tumoren. Daarnaast maximaal 10 proefpersonen met andere lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumortypen die hierboven niet zijn vermeld.

Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming

Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming

Levensverwachting ≥ 6 maanden

Mogelijkheid om te voldoen aan het proefprotocol

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling:

ANC ≥1,5 × 109/l (1500/µl) zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor

Aantal lymfocyten ≥0,5 × 109/l (500/µl)

Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/l (100.000/µl) zonder transfusie

Hemoglobine ≥90 g/l (9 g/dl)

Proefpersonen kunnen worden getransfundeerd om aan dit criterium te voldoen.

ASAT en ALAT ≤3 × ULN

Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN, met de volgende uitzonderingen:

Proefpersonen met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP ≤5 × ULN

Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN met de volgende uitzondering:

Proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert: totaal bilirubine ≤3 × ULN

Gemeten of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft-Gault)

Albumine ≥25 g/L (2,5 g/dL)

Voor proefpersonen die geen therapeutische antistolling krijgen: International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

Voor proefpersonen die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis VB10.NEO, en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer:

gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal, transdermaal

hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, injecteerbaar, implanteerbaar

spiraaltje

intra-uterien hormoonafgevend systeem

bilaterale occlusie van de eileiders

gesteriliseerde partner

seksuele onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met de proefbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding [kalender, symptothermische, post-ovulatiemethoden], onthouding [coïtus interruptus], alleen zaaddodende middelen en de lactatie-amenorroemethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

Voor mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling om blootlegging van het embryo te voorkomen , en overeenkomst om zich te onthouden van het schenken van sperma. Histologische documentatie van lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ongeneeslijke maligniteit die is gevorderd na ten minste 1 beschikbare standaardtherapie; of voor wie standaardtherapie ondoeltreffend of ondraaglijk is gebleken of als ongeschikt wordt beschouwd; of voor wie een klinische proef met een onderzoeksgeneesmiddel een erkende SOC is.

Uitsluitingscriteria:

Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis VB10.NEO of 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab, afhankelijk van wat zich later voordoet

Significante cardiovasculaire ziekte zoals, maar niet beperkt tot, New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris

QT-interval gecorrigeerd door gebruik van Fridericia's formule (QTcF) >470 ms aangetoond door ten minste 2 elektrocardiogrammen (ECG's) >30 minuten uit elkaar

Klinisch significante leverziekte waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose en erfelijke leverziekte of huidig ​​alcoholmisbruik

Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening

Proefpersonen met hepatitis B-infectie in het verleden of verdwenen (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positief IgG-antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen) komen in aanmerking.

Positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest bij screening

Proefpersonen die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1-test bij screening

Actieve tuberculose

Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek en/of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of die de proefpersoon een hoog risico kan opleveren van behandelingscomplicaties

Bekende primaire immunodeficiënties

Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, inclusief, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barré-syndroom of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de proef.

Proefpersonen met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de proef.

Proefpersonen met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. proefpersonen met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor de studie, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

Uitslag moet <10% van het lichaamsoppervlak bedekken

De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een laag vermogen

Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden

Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.

Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een van de bestanddelen van de formulering van atezolizumab.

Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de VB10.NEO-formulering.

Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis op beeldvorming uitgevoerd voor tumorbeoordeling bij screening

Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan

Geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis die asymptomatisch was (alleen gedefinieerd door radiografische bevindingen) en reversibel (zonder ontstekingsremmende therapieën) is toegestaan.

Ernstige infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking

Proefpersonen die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte [COPD] te voorkomen) komen in aanmerking voor de proef.

Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker)

Proefpersonen met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan.

Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium >1,5 mmol/L, calcium >12 mg/dL of gecorrigeerd calcium >ULN)

Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de proef

Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie

Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en IL-2) binnen 28 dagen of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison >7,5 mg/dag, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en tumornecrosefactor-alfa [TNF-α]-antagonisten) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 met de volgende uitzonderingen:

Proefpersonen die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor het onderzoek nadat bevestiging door de medische monitor is verkregen

Proefpersonen die mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison), corticosteroïden voor COPD of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor de proef.

Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

Levende, verzwakte vaccins zijn verboden binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, tijdens de behandeling met atezolizumab en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab

Vaccinatie met een goedgekeurd COVID-19-vaccin dat geen levend, verzwakt virus bevat, is toegestaan