VB10.NEO联合Atezolizumab治疗实体瘤的研究

纳入标准：

肿瘤类型：黑色素瘤、NSCLC、RCC、UC、HNSCC、TNBC、胃/GEJ 癌、宫颈癌、肛门癌或 MSI 高肿瘤。 此外，最多 10 名受试者患有上面未列出的其他局部晚期或转移性实体瘤类型。

签署知情同意书

签署知情同意书时年龄≥18岁

预期寿命≥6个月

遵守试验方案的能力

东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1

足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室测试结果定义，在开始试验治疗前 14 天内获得：

ANC ≥1.5 × 109/L (1500/µL) 无粒细胞集落刺激因子支持

淋巴细胞计数 ≥0.5 × 109/L (500/µL)

血小板计数 ≥100 × 109/L (100,000/µL) 未输血

血红蛋白≥90 克/升（9 克/分升）

可以对受试者进行输血以满足该标准。

AST 和 ALT ≤3 × ULN

碱性磷酸酶 (ALP) ≤2.5 × ULN，以下情况除外：

记录有肝或骨转移的受试者：ALP ≤5 × ULN

总胆红素≤1.5 × ULN，但以下情况除外：

患有已知吉尔伯特病的受试者：总胆红素≤3 × ULN

测量或计算的肌酐清除率≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）

白蛋白≥25 克/升（2.5 克/分升）

对于未接受抗凝治疗的受试者：国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN

对于接受治疗性抗凝的受试者：稳定的抗凝方案

有生育能力的女性受试者必须在开始试验治疗前 14 天内有阴性血清妊娠试验结果。

有生育能力的女性受试者必须同意在治疗期间和 VB10.NEO 最后一次给药后至少 90 天以及最后一次 atezolizumab 给药后 5 个月（以较晚者为准）使用高效避孕方式。 高效的避孕方式包括：

与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药：口服、阴道内、透皮

与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕药：口服、注射、植入

宫内节育器

宫内激素释放系统

双侧输卵管阻塞

输精管结扎伴侣

性禁欲（定义为在与试验治疗相关的整个风险期间避免异性性交。 性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者喜欢的和通常的生活方式进行评估。 定期禁欲 [日历、症状热、排卵后方法]、戒断 [性交中断]、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经方法是不可接受的避孕方法）。

对于有生育潜力女性伴侣或怀孕女性伴侣的男性：同意在治疗期间保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并在最后一次试验治疗后至少 28 天避免暴露胚胎, 并同意不捐献精子。 在至少 1 种可用标准疗法后进展的局部晚期、复发或转移性无法治愈的恶性肿瘤的组织学文件；或标准疗法已被证明无效或无法耐受或被认为不合适的人；或者研究药物的临床试验是公认的 SOC。

排除标准：

在试验期间或最后一剂 VB10.NEO 后 90 天内或最后一剂 atezolizumab 后 5 个月内怀孕或哺乳，或打算怀孕，以较晚者为准

重大心血管疾病，例如但不限于纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、最近 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛

通过使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >470ms，至少 2 个心电图 (ECG) 间隔 >30 分钟证明

有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎、肝硬化和遗传性肝病或目前酗酒

筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性

过去或已解决乙型肝炎感染（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原 IgG 抗体阳性）的受试者符合条件。

筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性

只有当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的受试者才有资格

筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 检测呈阳性

活动性肺结核

任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果和/或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或可能使受试者处于高风险的疾病或病症来自治疗并发症

已知原发性免疫缺陷

自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动性或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林- Barré 综合征或多发性硬化症，但以下情况除外：

有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的受试者有资格参加试验。

接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者有资格参加试验。

患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病的受试者（例如，患有银屑病关节炎的受试者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加试验：

皮疹必须覆盖 <10% 的体表面积

疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇

在过去 12 个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性恶化

对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。

已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏。

已知对 VB10.NEO 配方的任何成分过敏或过敏。

特发性肺纤维化、肺炎（包括药物引起的）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）的病史，或在筛选时为肿瘤评估进行的影像学检查显示活动性肺炎的证据

允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史

允许无症状（仅通过影像学检查结果定义）和可逆（无任何抗炎治疗）的药物性肺炎病史。

在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院

接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病 [COPD] 恶化）的受试者有资格参加试验。

不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）

允许留置导管（例如 PleurX）的受试者。

不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 >1.5 mmol/L，钙 >12 mg/dL，或校正钙 >ULN）

在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在试验过程中需要进行重大外科手术

先前的同种异体干细胞或实体器官移植

在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和 IL-2）治疗

在第 1 周期前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于强的松 >7.5 mg/天、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 拮抗剂） 1 除了以下例外：

接受过急性、低剂量全身免疫抑制药物治疗或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物治疗（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的受试者在获得医学监测确认后有资格参加试验

接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、用于 COPD 或哮喘的皮质类固醇或用于直立性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的受试者有资格参加试验。

在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内接受研究性治疗

在第 1 周期前 28 天内、第 1 天、atezolizumab 治疗期间以及最后一剂 atezolizumab 后的 5 个月内禁止使用减毒活疫苗

允许使用经批准的不含减毒活病毒的 COVID-19 疫苗接种疫苗