Tutkimus VB10.NEO:sta yhdessä atetsolitsumabin kanssa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

Kasvaintyypit: melanooma, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, maha-/GEJ-syöpä, kohdunkaulan, peräaukon tai korkean MSI-tason kasvaimet. Lisäksi enintään 10 potilasta, joilla on muita paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joita ei ole lueteltu yllä.

Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä

Elinajanodote ≥ 6 kuukautta

Kyky noudattaa kokeiluprotokollaa

Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista:

ANC ≥1,5 × 109/l (1500/µL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea

Lymfosyyttien määrä ≥0,5 × 109/l (500/µl)

Verihiutalemäärä ≥100 × 109/l (100 000/µl) ilman verensiirtoa

Hemoglobiini ≥90 g/l (9 g/dl)

Koehenkilöille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi.

AST ja ALT ≤3 × ULN

Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 × ULN seuraavin poikkeuksin:

Koehenkilöt, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP ≤5 × ULN

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN seuraavalla poikkeuksella:

Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN

Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)

Albumiini ≥25 g/l (2,5 g/dl)

Koehenkilöt, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: vakaa antikoagulanttihoito

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen VB10.NEO-annoksen jälkeen ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin. Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:

yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen

pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: oraalinen, injektoitava, implantoitava

kohdunsisäinen laite

kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä

kahdenvälinen munanjohtimen tukos

vasektomoitu kumppani

seksuaalisesta pidättymisestä (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko koehoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius [kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus [coitus interruptus], vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea-menetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani tai raskaana oleva naispuolinen kumppani: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään kondomia hoitojakson aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi ja suostuvat olemaan luovuttamasta siittiöitä. Histologinen dokumentaatio paikallisesti edenneestä, uusiutuvasta tai metastaattisesta parantumattomasta pahanlaatuisuudesta, joka on edennyt vähintään yhden saatavilla olevan vakiohoidon jälkeen; tai joille tavanomainen hoito on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi tai sitä pidetään sopimattomana; tai joille tutkimusaineen kliininen tutkimus on tunnustettu SOC.

Poissulkemiskriteerit:

Raskaana tai imetyksen aikana tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 90 päivän kuluessa viimeisestä VB10.NEO-annoksesta tai 5 kuukauden kuluttua viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin

Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten, mutta ei rajoittuen, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris

QT-aika korjattu käyttämällä Friderician kaavaa (QTcF) > 470 ms, joka osoitetaan vähintään kahdella EKG:llä > 30 minuutin välein

Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti, kirroosi ja perinnöllinen maksasairaus tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö

Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa

Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai on parantunut hepatiitti B -infektio (määritellyllä negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen IgG-vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille), ovat kelvollisia.

Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa

HCV-vasta-ainepositiiviset koehenkilöt ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 -testi seulonnassa

Aktiivinen tuberkuloosi

Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset ja/tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa koehenkilön suureen riskiin hoidon komplikaatioista

Tunnetut primaariset immuunipuutokset

Aktiivinen tai aiemmin esiintynyt autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain- Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

Koehenkilöt, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhaskorvaushormonia, voivat osallistua tutkimukseen.

Koehenkilöt, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

Koehenkilöt, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaita ei suljeta pois), voivat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta

Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia kortikosteroideja

Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana

Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.

Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.

Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin VB10.NEO-valmisteen aineosalle.

Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta tuumorin arviointia varten seulonnassa

Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu

Lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, joka oli oireeton (määritelty vain röntgenlöydösten perusteella) ja palautuva (ilman anti-inflammatorisia hoitoja), on sallittu.

Vaikea infektio 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi

Koehenkilöt, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) pahenemisen estämiseksi), voivat osallistua kokeeseen.

Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)

Potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.

Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu kalsium > ULN)

Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve kokeen aikana

Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto

Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja IL-2) 28 päivän tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen sykliä 1, päivää 1

Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni > 7,5 mg/vrk, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä-alfa [TNF-α]-antagonistit) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1 seuraavin poikkeuksin:

Koehenkilöt, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen, kun lääkärin valvonta on varmistunut.

Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja keuhkoahtaumatautiin tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon, voivat osallistua tutkimukseen.

Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1

Elävät, heikennetyt rokotteet ovat kiellettyjä 28 päivää ennen sykliä 1, päivää 1, atetsolitsumabihoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen

Rokotus hyväksytyllä COVID-19-rokotteella, joka ei sisällä elävää, heikennettyä virusta, on sallittu