Estudio de VB10.NEO en combinación con atezolizumab en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

Tipos de tumores: melanoma, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, cáncer gástrico/GEJ, tumores cervicales, anales o MSI alto. Además, hasta 10 sujetos con otros tipos de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos no mencionados anteriormente.

Formulario de consentimiento informado firmado

Edad ≥18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado

Esperanza de vida ≥ 6 meses

Capacidad para cumplir con el protocolo del ensayo.

Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

Función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba:

ANC ≥1.5 × 109/L (1500/µL) sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos

Recuento de linfocitos ≥0,5 × 109/L (500/µL)

Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L (100 000/µL) sin transfusión

Hemoglobina ≥90 g/L (9 g/dL)

Los sujetos pueden transfundirse para cumplir con este criterio.

AST y ALT ≤3 × LSN

Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN, con las siguientes excepciones:

Sujetos con metástasis óseas o hepáticas documentadas: ALP ≤5 × LSN

Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN con la siguiente excepción:

Sujetos con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina total ≤3 × LSN

Depuración de creatinina medida o calculada ≥50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault)

Albúmina ≥25 g/L (2,5 g/dL)

Para sujetos que no reciben anticoagulación terapéutica: Razón Internacional Normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × LSN

Para sujetos que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable

Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.

Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante al menos 90 días después de la dosis final de VB10.NEO, y durante 5 meses después de la dosis final de atezolizumab, lo que ocurra más tarde. Las formas altamente efectivas de anticoncepción incluyen:

anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) asociado con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal, transdérmico

Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable, implantable

dispositivo intrauterino

sistema intrauterino liberador de hormonas

oclusión tubárica bilateral

pareja vasectomizada

abstinencia sexual (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del ensayo. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica [métodos calendario, sintotérmicos, post-ovulación], abstinencia [coitus interruptus], espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Para hombres con una pareja femenina en edad fértil o una pareja femenina embarazada: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 28 días después de la dosis final del tratamiento de prueba para evitar exponer el embrión , y el acuerdo de abstenerse de donar esperma. Documentación histológica de malignidad incurable localmente avanzada, recurrente o metastásica que ha progresado después de al menos 1 terapia estándar disponible; o para quienes la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz o intolerable o se considera inapropiada; o para quienes un ensayo clínico de un agente en investigación es un SOC reconocido.

Criterio de exclusión:

Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el ensayo o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de VB10.NEO o 5 meses después de la última dosis de atezolizumab, lo que ocurra más tarde

Enfermedad cardiovascular significativa como, entre otras, enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable

Intervalo QT corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms demostrado por al menos 2 electrocardiogramas (ECG) con > 30 minutos de diferencia

Enfermedad hepática clínicamente significativa que incluye hepatitis activa viral, alcohólica o de otro tipo, cirrosis y enfermedad hepática hereditaria o abuso actual de alcohol

Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positiva en la selección

Los sujetos con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba de HBsAg negativa y un anticuerpo IgG positivo contra el antígeno central de la hepatitis B) son elegibles.

Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva en la selección

Los sujetos positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC

Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 en la selección

Tuberculosis activa

Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico y/o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda poner al sujeto en alto riesgo de las complicaciones del tratamiento

Inmunodeficiencias primarias conocidas

Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o con antecedentes, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré o esclerosis múltiple, con las siguientes excepciones:

Los sujetos con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el ensayo.

Los sujetos con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el ensayo.

Los sujetos con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (por ejemplo, se excluyen los sujetos con artritis psoriásica) son elegibles para el ensayo siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

La erupción debe cubrir <10% de la superficie corporal

La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.

Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores

Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.

Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.

Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación VB10.NEO.

Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en imágenes realizadas para la evaluación del tumor en la selección

Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)

Se permiten antecedentes de neumonitis inducida por fármacos que fue asintomática (definida solo por hallazgos radiográficos) y reversible (sin terapias antiinflamatorias).

Infección grave dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave

Los sujetos que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]) son elegibles para el ensayo.

Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia)

Se permiten sujetos con catéteres permanentes (p. ej., PleurX).

Hipercalcemia sintomática o no controlada (calcio ionizado >1.5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio corregido >LSN)

Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del ensayo

Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos

Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e IL-2) dentro de los 28 días o 5 semividas de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) antes del ciclo 1, día 1

Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona >7,5 mg/día, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α]) en las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1 con las siguientes excepciones:

Los sujetos que recibieron medicamentos inmunosupresores sistémicos en dosis bajas agudas o una dosis única de pulso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles para el ensayo después de que se haya obtenido la confirmación del monitor médico.

Los sujetos que recibieron mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona), corticosteroides para la EPOC o el asma, o corticosteroides en dosis bajas para la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para el ensayo.

Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1

Las vacunas vivas atenuadas están prohibidas dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1, durante el tratamiento con atezolizumab y durante los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab.

Se permite la vacunación con una vacuna COVID-19 aprobada que no contenga virus vivos atenuados