Studio di VB10.NEO in combinazione con atezolizumab nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

Tipi di tumore: melanoma, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, cancro gastrico/GEJ, tumori cervicali, anali o MSI-high. Inoltre fino a 10 soggetti con altri tipi di tumore solido localmente avanzato o metastatico non elencati sopra.

Modulo di consenso informato firmato

Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato

Aspettativa di vita ≥ 6 mesi

Capacità di rispettare il protocollo di prova

Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova:

ANC ≥1,5 × 109/L (1500/µL) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti

Conta dei linfociti ≥0,5 × 109/L (500/µL)

Conta piastrinica ≥100 × 109/L (100.000/µL) senza trasfusione

Emoglobina ≥90 g/L (9 g/dL)

I soggetti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio.

AST e ALT ≤3 × ULN

Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN, con le seguenti eccezioni:

Soggetti con metastasi epatiche o ossee documentate: ALP ≤5 × ULN

Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN con la seguente eccezione:

Soggetti con malattia di Gilbert nota: bilirubina totale ≤3 × ULN

Clearance della creatinina misurata o calcolata ≥50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault)

Albumina ≥25 g/L (2,5 g/dL)

Per i soggetti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

Per i soggetti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile

I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.

Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di VB10.NEO e per 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab, a seconda dell'evento che si verifica più tardi. Forme altamente efficaci di contraccezione includono:

contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale, transdermica

Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile

dispositivo intrauterino

sistema intrauterino di rilascio degli ormoni

occlusione tubarica bilaterale

partner vasectomizzato

astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti sperimentali. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica [calendario, sintotermico, metodi post-ovulazione], astinenza [coitus interruptus], solo spermicidi e il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili).

Per gli uomini con una partner donna in età fertile o una partner donna incinta: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 28 giorni dopo la dose finale del trattamento di prova per evitare di esporre l'embrione , e accordo per astenersi dalla donazione di sperma. Documentazione istologica di tumore maligno incurabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico che è progredito dopo almeno 1 terapia standard disponibile; o per i quali la terapia standard si è rivelata inefficace o intollerabile o è considerata inappropriata; o per i quali una sperimentazione clinica di un agente sperimentale è un SOC riconosciuto.

Criteri di esclusione:

Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dopo l'ultima dose di VB10.NEO o 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab, a seconda di quale evento si verifichi più tardi

Malattie cardiovascolari significative come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie cardiache di Classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile

Intervallo QT corretto mediante l'uso della formula di Fridericia (QTcF) >470ms dimostrato da almeno 2 elettrocardiogrammi (ECG) a distanza di >30 minuti

Malattia epatica clinicamente significativa inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi e malattia epatica ereditaria o attuale abuso di alcol

Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo allo screening

Sono idonei i soggetti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un anticorpo IgG positivo per l'antigene core dell'epatite B).

Test anticorpale per il virus dell'epatite C (HCV) positivo allo screening

I soggetti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 allo screening

Tubercolosi attiva

Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico e/o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il soggetto ad alto rischio dalle complicazioni del trattamento

Immunodeficienze primarie note

Malattia autoimmune attiva o deficienza immunitaria in fase attiva, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain- Sindrome di Barré, o sclerosi multipla, con le seguenti eccezioni:

I soggetti con una storia di ipotiroidismo correlato a autoimmuni che sono in terapia con ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per lo studio.

I soggetti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono idonei per lo studio.

I soggetti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i soggetti con artrite psoriasica sono esclusi) sono idonei per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

L'eruzione cutanea deve coprire <10% della superficie corporea

La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza

Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione di base che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o alta potenza o corticosteroidi orali nei 12 mesi precedenti

Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione.

Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.

Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione VB10.NEO.

Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva all'imaging condotto per la valutazione del tumore allo screening

È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).

È consentita una storia di polmonite indotta da farmaci asintomatica (definita solo da reperti radiografici) e reversibile (senza alcuna terapia antinfiammatoria).

Infezione grave entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1, incluso, ma non limitato a, ricovero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave

I soggetti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o l'esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]) sono idonei per lo studio.

Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente)

Sono ammessi soggetti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX).

Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato >1,5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio corretto >ULN)

Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio

Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi

Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e IL-2) entro 28 giorni o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia più lunga) prima del Ciclo 1, Giorno 1

Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone > 7,5 mg/die, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e antagonisti del fattore di necrosi tumorale alfa [TNF-α]) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 con le seguenti eccezioni:

I soggetti che hanno ricevuto un farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio o una singola dose pulsata di un farmaco immunosoppressore sistemico (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al contrasto) sono idonei per lo studio dopo che è stata ottenuta la conferma del monitor medico

I soggetti che hanno ricevuto mineralcorticoidi (ad es. Fludrocortisone), corticosteroidi per BPCO o asma o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica sono eleggibili per lo studio.

Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1

I vaccini vivi attenuati sono vietati nei 28 giorni precedenti al Ciclo 1, Giorno 1, durante il trattamento con atezolizumab e per 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab

È consentita la vaccinazione con un vaccino COVID-19 approvato che non contenga virus vivi attenuati