Studie av VB10.NEO i kombinasjon med atezolizumab i solide svulster

Inklusjonskriterier:

Tumortyper: melanom, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, gastrisk/GEJ-kreft, livmorhals-, anal- eller MSI-høye svulster. I tillegg opptil 10 personer med andre lokalt avanserte eller metastatiske solide tumortyper som ikke er oppført ovenfor.

Signert skjema for informert samtykke

Alder ≥18 år ved signering av skjemaet for informert samtykke

Forventet levealder ≥ 6 måneder

Evne til å overholde prøveprotokollen

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling:

ANC ≥1,5 × 109/L (1500/µL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor

Lymfocyttantall ≥0,5 × 109/L (500/µL)

Blodplateantall ≥100 × 109/L (100 000/µL) uten transfusjon

Hemoglobin ≥90 g/L (9 g/dL)

Forsøkspersoner kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet.

AST og ALT ≤3 × ULN

Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN, med følgende unntak:

Personer med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP ≤5 × ULN

Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN med følgende unntak:

Personer med kjent Gilbert sykdom: total bilirubin ≤3 × ULN

Målt eller beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)

Albumin ≥25 g/L (2,5 g/dL)

For personer som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

For personer som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling.

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform under behandlingen og i minst 90 dager etter den siste dosen av VB10.NEO, og i 5 måneder etter den siste dosen av atezolizumab, avhengig av hva som inntreffer senere. Svært effektive former for prevensjon inkluderer:

kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal, transdermal

hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar, implanterbar

intrauterin enhet

intrauterint hormonfrigjørende system

bilateral tubal okklusjon

vasektomisert partner

seksuell avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med prøvebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet [kalender, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder], abstinenser [coitus interruptus], kun sæddrepende midler og laktasjonsamenorémetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

For menn med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid kvinnelig partner: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av prøvebehandlingen for å unngå å eksponere embryoet , og avtale om å avstå fra å donere sæd. Histologisk dokumentasjon av lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk uhelbredelig malignitet som har utviklet seg etter minst 1 tilgjengelig standardbehandling; eller for hvem standardbehandling har vist seg å være ineffektiv eller utålelig eller anses som upassende; eller for hvem en klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel er en anerkjent SOC.

Ekskluderingskriterier:

Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under forsøket eller innen 90 dager etter siste dose av VB10.NEO eller 5 måneder etter siste dose atezolizumab, avhengig av hva som inntreffer senere

Betydelig kardiovaskulær sykdom som, men ikke begrenset til, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina

QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >470ms demonstrert med minst 2 elektrokardiogrammer (EKG) >30 minutters mellomrom

Klinisk signifikant leversykdom inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, cirrhose og arvelig leversykdom eller nåværende alkoholmisbruk

Positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening

Personer med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt IgG-antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen) er kvalifisert.

Positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening

Personer som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

Positiv human immunsviktvirus (HIV)-1 test ved screening

Aktiv tuberkulose

Alle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse og/eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller kan gjøre forsøkspersonen i høy risiko fra behandlingskomplikasjoner

Kjente primære immunsvikt

Aktiv, eller historie med, autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrenillain-syndrom Barré syndrom, eller multippel sklerose, med følgende unntak:

Personer med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert for forsøket.

Personer med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.

Personer med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. personer med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for forsøket forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

Utslett må dekke <10 % av kroppsoverflaten

Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lavpotens topikale kortikosteroider

Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene

Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.

Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen.

Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i VB10.NEO-formuleringen.

Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv pneumonitt på bildediagnostikk utført for tumorvurdering ved screening

Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt

Anamnese med medikamentindusert pneumonitt som var asymptomatisk (bare definert av radiografiske funn) og reversibel (uten antiinflammatoriske terapier) er tillatt.

Alvorlig infeksjon innen 28 dager før syklus 1, dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse

Personer som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]-forverring) er kvalifisert for forsøket.

Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere)

Personer med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt.

Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium >1,5 mmol/L, kalsium >12 mg/dL eller korrigert kalsium >ULN)

Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av forsøket

Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon

Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og IL-2) innen 28 dager eller 5 halveringstider for legemiddeleliminering (avhengig av hva som er lengst) før syklus 1, dag 1

Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison >7,5 mg/dag, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α]-antagonister) innen 2 uker før syklus 1, dag 1. 1 med følgende unntak:

Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for forsøket etter at medisinsk monitorbekreftelse er innhentet

Personer som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider mot KOLS eller astma, eller lavdosekortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien.

Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før syklus 1, dag 1

Levende, svekkede vaksiner er forbudt innen 28 dager før syklus 1, dag 1, under behandling med atezolizumab og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab

Vaksinasjon med godkjent covid-19-vaksine som ikke inneholder levende, svekket virus er tillatt