固形腫瘍におけるアテゾリズマブと組み合わせた VB10.NEO の研究
局所進行性および転移性腫瘍を有する患者におけるアテゾリズマブと組み合わせた VB10.NEO によって誘発される抗原特異的免疫応答の安全性および抗原特異的免疫応答に関する第 1B 相非盲検用量漸増試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- The Regents of the University of California
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06551
- Yale Cancer Institute
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202-1840
- Norton Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Andersson
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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MA
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Málaga、MA、スペイン
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Campus Universitario De Teatinos s/n
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Berlin、ドイツ、10117
- Charite-Universitatsmedizin Berlin
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Heidelberg、ドイツ
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
腫瘍の種類: メラノーマ、NSCLC、RCC、UC、HNSCC、TNBC、胃/GEJ がん、子宮頸部、肛門、または MSI が高い腫瘍。 さらに、上記に記載されていない他の局所進行性または転移性固形腫瘍タイプの最大10人の被験者。
署名済みのインフォームド コンセント フォーム
-インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の年齢
-平均余命は6ヶ月以上
-治験プロトコルを遵守する能力
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
-試験治療開始前の14日以内に得られた、以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能：
ANC ≥1.5 × 109/L (1500/µL)、顆粒球コロニー刺激因子サポートなし
リンパ球数 ≥0.5 × 109/L (500/µL)
血小板数≧100 × 109/L (100,000/μL) 輸血なし
ヘモグロビン ≥90 g/L (9 g/dL)
被験者は、この基準を満たすために輸血される場合があります。
AST および ALT ≤3 × ULN
-アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN、次の例外：
-文書化された肝臓または骨転移のある被験者：ALP ≤5×ULN
-総ビリルビン≤1.5×ULN、次の例外：
-既知のギルバート病の被験者：総ビリルビン≤3×ULN
-測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式による）
アルブミン ≥25 g/L (2.5 g/dL)
-抗凝固療法を受けていない被験者の場合：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN
治療的抗凝固療法を受けている被験者の場合：安定した抗凝固療法
-出産の可能性のある女性被験者は、試験治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
出産の可能性のある女性被験者は、治療中およびVB10.NEOの最終投与後少なくとも90日間、およびアテゾリズマブの最終投与後5か月のいずれか遅い方で、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊法には次のものがあります。
排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊：経口、膣内、経皮
排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊: 経口、注射可能、埋め込み可能
子宮内避妊器具
子宮内ホルモン放出システム
両側卵管閉塞
精管切除されたパートナー
性的禁欲（試験治療に関連するリスクの全期間中、異性愛者の性交を控えることとして定義されます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲[カレンダー、徴候熱、排卵後の方法]、離脱[性交中断]、殺精子剤のみ、および授乳性無月経法は、避妊の許容される方法ではありません)。
妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーを持つ男性の場合：胚の露出を避けるために、治療期間中および試験治療の最終投与後少なくとも28日間、禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することに同意する、および精子提供を控えることへの同意。 少なくとも1つの利用可能な標準治療後に進行した局所進行性、再発性、または転移性の不治の悪性腫瘍の組織学的記録;または、標準的な治療法が効果がない、耐えられない、または不適切であると考えられている人。または治験薬の臨床試験が承認されたSOCである人。
除外基準:
-妊娠中または授乳中、または試験中またはVB10.NEOの最終投与後90日以内またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内に妊娠する予定のいずれか遅い方
-ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心疾患、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患
Fridericia の式 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔は、少なくとも 2 つの心電図 (ECG) によって示される >470ms >30 分間隔
-アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎、肝硬変、および遺伝性肝疾患または現在のアルコール乱用を含む臨床的に重要な肝疾患
スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査陽性
-過去または解決されたB型肝炎感染（HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原に対するIgG抗体が陽性であると定義されている）の被験者は適格です。
スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査陽性
-HCV抗体陽性の被験者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です
スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1検査陽性
活動性結核
-その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、および/または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または被験者を高リスクにする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える治療合併症から
既知の原発性免疫不全
-重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン-以下の例外を除いて、バレー症候群または多発性硬化症：
自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを服用している被験者は、試験に適格です。
1型糖尿病が管理されており、インスリン療法を受けている被験者は、試験に適格です。
湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑を有する被験者（例えば、乾癬性関節炎を有する被験者は除外される）は、以下のすべての条件が満たされている場合、試験に適格である：
発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
-ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない
-キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
-チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症。
-VB10.NEO製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
-特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、またはスクリーニング時の腫瘍評価のために実施された画像上の活動性肺炎の証拠
-放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
-無症候性（X線所見のみで定義）および可逆的（抗炎症療法なし）の薬物誘発性肺炎の病歴は許可されています。
-サイクル1、1日目の前28日以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
-予防的抗生物質（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患[COPD]の悪化を防ぐため）を受けている被験者は、試験に適格です。
コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする（月に1回またはそれ以上）
留置カテーテル (PleurX など) を使用している被験者は許可されます。
コントロール不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム >1.5 mmol/L、カルシウム >12 mg/dL、または補正カルシウム >ULN）
-サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または試験の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される
-以前の同種幹細胞または固形臓器移植
-全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびIL-2を含むが、これらに限定されない）による28日以内または5回の薬物排除半減期（いずれか長い方）による治療 サイクル1、1日目前
-全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン> 7.5 mg /日、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および腫瘍壊死因子アルファを含むが、これらに限定されない[TNF-α]アンタゴニスト）サイクル1の前の2週間以内、日1 以下の例外を除きます。
-急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：対照アレルギーに対するコルチコステロイドの48時間）を受けた被験者は、医療モニターの確認が得られた後に試験に適格です
-ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、COPDまたは喘息のコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全の低用量コルチコステロイドを投与された被験者は、試験に適格です。
-サイクル1、1日目の前28日以内の治験療法による治療
弱毒化生ワクチンは、サイクル 1 の 1 日目の 28 日前、アテゾリズマブ治療中、およびアテゾリズマブの最終投与後 5 か月間は禁止されています。
弱毒化された生きたウイルスを含まない、承認された COVID-19 ワクチンによる予防接種は許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VB10.NEO 3 mg とアテゾリズマブ 1200 mg の併用
VB10.NEO 3 mg は、導入コース Q3W (4 用量) の IM 注射によって投与され、その後、維持用量 Q6W (6 用量) および Q12W (5 用量) が続きます。 アテゾリズマブ 1200 mg は、21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 |
個別化ワクチン VB10.NEO ワクチンは、PD-L1 阻害剤であるアテゾリズマブと組み合わせて投与されます。
他の名前：
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実験的：VB10.NEO 6 mg とアテゾリズマブ 1200 mg の併用
VB10.NEO 6 mg は、導入コース Q3W (4 用量) の IM 注射によって投与され、その後、維持用量 Q6W (6 用量) および Q12W (5 用量) が続きます。 アテゾリズマブ 1200 mg は、21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 |
個別化ワクチン VB10.NEO ワクチンは、PD-L1 阻害剤であるアテゾリズマブと組み合わせて投与されます。
他の名前：
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実験的：VB10.NEO 9 mg とアテゾリズマブ 1200 mg の併用
VB10.NEO 9 mgは、導入コースQ3W（4回用量）、続いて維持用量Q6W（6回用量）およびQ12W（5回用量）でIM注射によって投与されます。 アテゾリズマブ 1200 mg は、21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 |
個別化ワクチン VB10.NEO ワクチンは、PD-L1 阻害剤であるアテゾリズマブと組み合わせて投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：ベースラインから 27 か月まで
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有害事象（AE）を経験した参加者の数と割合
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ベースラインから 27 か月まで
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バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 27 か月まで
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次のバイタル サインの各サイクルの最初の VB10.NEO 注射の前後に行われた測定値の変更: 収縮期血圧 (mmHg)。拡張期血圧 (mmHg);脈拍数 (bpm);呼吸数 (呼吸/分);体温（℃）
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ベースラインから 27 か月まで
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臨床検査パラメータのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 27 か月まで
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血液学、化学パネル、凝固、甲状腺機能検査、C反応性タンパク質、尿検査および血清学を含む、各サイクルの最初のVB10.NEO注射の前後に局所的に分析された臨床検査パラメータの変化
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ベースラインから 27 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アテゾリズマブと組み合わせて投与された VB10.NEO によって誘発される抗原特異的免疫応答の評価
時間枠：ベースラインから 25 か月まで
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試験治療の開始前後の抗原特異的 T 細胞応答の数と大きさ
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ベースラインから 25 か月まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ベースラインから 27 か月まで
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1に従って治験責任医師が決定した、完全反応（CR）または部分反応（PR）を有する被験者の割合
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ベースラインから 27 か月まで
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奏功期間（DOR）
時間枠：ベースラインから 27 か月まで
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RECIST v1.1に従って研究者によって決定された、疾患の進行または何らかの原因による死亡に対する文書化された客観的反応の最初の発生からの時間（いずれか最初に発生した方）
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ベースラインから 27 か月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから 27 か月まで
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が決定した、最初の治験治療から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の発生までの時間（いずれか早い方）
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ベースラインから 27 か月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：ベースラインから 27 か月まで
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最初の治験治療から何らかの原因による死亡までの時間
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ベースラインから 27 か月まで
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VB10.NEO と組み合わせて投与した場合のアテゾリズマブの薬物動態を特徴付けます。
時間枠：ベースラインから 25 か月まで
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指定された時点でのアテゾリズマブの血清濃度
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ベースラインから 25 か月まで
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VB10.NEO と組み合わせて投与した場合のアテゾリズマブに対する免疫応答を評価する
時間枠：ベースラインから 25 か月まで
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ベースラインでのアテゾリズマブに対する抗薬物抗体（ADA）の有病率およびアテゾリズマブに対するADAの発生率
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ベースラインから 25 か月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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線量設定の目的
時間枠：研究完了まで、平均2年。
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VB10.NEOの用量と安全性、バイオマーカー、および抗腫瘍活性のエンドポイントとの関係を評価することにより、アテゾリズマブと組み合わせたVB10.NEOの推奨される第2相用量（RP2D）およびレジメンを特定する
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研究完了まで、平均2年。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Siri Torhaug, MD、Nykode Therapeutics ASA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- VB N-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国
VB10.NEOの臨床試験
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Nykode Therapeutics ASANektar Therapeutics; Vaccibody AS完了
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Symetis SA終了しました
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Seung-Jung ParkThe CardioVascular Research Foundation (CVRF)募集