Badanie VB10.NEO w połączeniu z atezolizumabem w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

Typy guzów: czerniak, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, rak żołądka/GEJ, rak szyjki macicy, odbytu lub wysoki MSI. Dodatkowo do 10 pacjentów z innymi typami guzów litych miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami niewymienionymi powyżej.

Podpisany formularz świadomej zgody

Wiek ≥18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody

Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy

Zdolność do przestrzegania protokołu próbnego

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządy końcowe, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, uzyskanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego:

ANC ≥1,5 × 109/l (1500/µl) bez wsparcia czynnika wzrostu kolonii granulocytów

Liczba limfocytów ≥0,5 × 109/l (500/µl)

Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l (100 000/µl) bez transfuzji

Hemoglobina ≥90 g/l (9 g/dl)

Pacjenci mogą być transfuzjowani, aby spełnić to kryterium.

AspAT i AlAT ≤3 × GGN

Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × GGN, z następującymi wyjątkami:

Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP ≤5 × GGN

Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN z następującym wyjątkiem:

Osoby ze stwierdzoną chorobą Gilberta: bilirubina całkowita ≤3 × GGN

Zmierzony lub wyliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta)

Albumina ≥25 g/l (2,5 g/dl)

W przypadku pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN

Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki VB10.NEO oraz przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później. Do wysoce skutecznych form antykoncepcji należą:

złożone (zawierające estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa, przezskórna

antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna, iniekcyjna, wszczepialna

urządzenie wewnątrzmaciczne

wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony

obustronna niedrożność jajowodów

partner po wazektomii

abstynencja seksualna (definiowana jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z kuracjami próbnymi. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej. Okresowa abstynencja [metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne], odstawienie [stosunek przerywany], wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

Dla mężczyzn z partnerką zdolną do zajścia w ciążę lub z partnerką w ciąży: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie prezerwatywy w okresie leczenia i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce leku próbnego w celu uniknięcia narażenia zarodka oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia. Histologiczna dokumentacja miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub nieuleczalnego nowotworu złośliwego z przerzutami, który postępuje po co najmniej 1 dostępnej standardowej terapii; lub dla których standardowa terapia okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia lub została uznana za nieodpowiednią; lub dla których badanie kliniczne badanego środka jest uznanym SOC.

Kryteria wyłączenia:

Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 90 dni po ostatniej dawce VB10.NEO lub 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później

Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak między innymi choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna

Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 470 ms wykazany przez co najmniej 2 elektrokardiogramy (EKG) w odstępie > 30 minut

Klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość i dziedziczna choroba wątroby lub obecne nadużywanie alkoholu

Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego

Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik przeciwciał IgG przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B).

Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego

Osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy daje ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV

Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 podczas badania przesiewowego

Aktywna gruźlica

Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego i/lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko od powikłań leczenia

Znane pierwotne niedobory odporności

Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina- Zespół Barré lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

Do badania kwalifikują się osoby z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujące hormon zastępczy tarczycy.

Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.

Osoby z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem z objawami dermatologicznymi (np. osoby z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczone) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

Wysypka musi pokrywać <10% powierzchni ciała

Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania

Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy

Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.

Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu.

Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu VB10.NEO.

Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym polekowego), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.)

Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).

Dozwolony jest wywiad z polekowym zapaleniem płuc, które było bezobjawowe (zdefiniowane wyłącznie na podstawie wyników badań radiologicznych) i odwracalne (bez żadnych terapii przeciwzapalnych).

Ciężka infekcja w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc

Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc [POChP]) kwalifikują się do badania.

Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej)

Dozwolone są osoby z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX).

Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (wapń zjonizowany >1,5 mmol/l, wapń >12 mg/dl lub wapń skorygowany >GGN)

Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania

Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego

Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i IL-2) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed cyklem 1, dzień 1

Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem >7,5 mg/dobę, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i antagonistami czynnika martwicy nowotworów alfa [TNF-α]) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 z następującymi wyjątkami:

Osoby, które otrzymały doraźne, niskodawkowe leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym lub jednorazową impulsową dawkę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na środek kontrastowy) kwalifikują się do badania po uzyskaniu potwierdzenia od monitora medycznego

Do badania kwalifikują się osoby, które otrzymywały mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu POChP lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy.

Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1

Żywe, atenuowane szczepionki są zabronione w ciągu 28 dni przed cyklem 1, w dniu 1, podczas leczenia atezolizumabem i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu

Dozwolone jest szczepienie zatwierdzoną szczepionką przeciwko COVID-19, która nie zawiera żywego, atenuowanego wirusa