Изучение VB10.NEO в комбинации с атезолизумабом при солидных опухолях

Критерии включения:

Типы опухолей: меланома, НМРЛ, ПКР, ЯК, ПРГШ, ТНРМЖ, рак желудка/ГЭП, опухоли шейки матки, анального канала или опухоли с высоким уровнем MSI. Дополнительно до 10 субъектов с другими типами местнораспространенной или метастатической солидной опухоли, не перечисленными выше.

Подписанная форма информированного согласия

Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия

Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев

Способность соблюдать протокол испытания

Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими результатами лабораторных исследований, полученными в течение 14 дней до начала пробного лечения:

ANC ≥1,5 × 109/л (1500/мкл) без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора

Количество лимфоцитов ≥0,5 × 109/л (500/мкл)

Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л (100 000/мкл) без переливания

Гемоглобин ≥90 г/л (9 г/дл)

Субъекты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию.

АСТ и АЛТ ≤3 × ВГН

Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 × ВГН, за следующими исключениями:

Субъекты с подтвержденными метастазами в печень или кости: ЩФ ≤5 × ВГН

Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, за следующим исключением:

Субъекты с известной болезнью Жильбера: общий билирубин ≤3 × ВГН

Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)

Альбумин ≥25 г/л (2,5 г/дл)

Для субъектов, не получающих терапевтических антикоагулянтов: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН

Для субъектов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтов

Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала пробного лечения.

Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции во время лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы VB10.NEO и в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба, в зависимости от того, что произойдет позже. К высокоэффективным формам контрацепции относятся:

комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции: пероральная, интравагинальная, трансдермальная

Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, инъекционная, имплантируемая

внутриматочная спираль

внутриматочная гормон-высвобождающая система

двусторонняя трубная окклюзия

вазэктомированный партнер

сексуальное воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с пробным лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта. Периодическое воздержание [календарный, симптотермальный, постовуляционный методы], абстиненция [прерванный половой акт], только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции).

Для мужчин с партнершей детородного возраста или беременной женщиной: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив в период лечения и в течение не менее 28 дней после последней дозы пробного лечения, чтобы избежать воздействия на эмбрион. , и согласие воздержаться от донорства спермы. Гистологическая документация местнораспространенного, рецидивирующего или метастатического неизлечимого злокачественного новообразования, которое прогрессировало после как минимум 1 доступной стандартной терапии; или для которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой или считается неподходящей; или для которых клиническое исследование исследуемого агента является признанным SOC.

Критерий исключения:

Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы VB10.NEO или 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба, в зависимости от того, что наступит позже

Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как, помимо прочего, заболевание сердца III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.

Интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF)> 470 мс, подтвержденный как минимум двумя электрокардиограммами (ЭКГ) с интервалом> 30 минут

Клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз и наследственное заболевание печени или текущее злоупотребление алкоголем

Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге

Субъекты с прошлой или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного антитела IgG к коровому антигену гепатита В) имеют право на участие.

Положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге

Субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 при скрининге

Активный туберкулез

Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования и/или результаты клинических лабораторных исследований, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают использование исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть субъекта высокому риску. от осложнений лечения

Известные первичные иммунодефициты

Активное или имевшееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена- Синдром Барре или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями:

Субъекты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительный гормон щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.

Субъекты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие инсулин, имеют право на участие в исследовании.

Субъекты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, субъекты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

Сыпь должна покрывать <10% площади поверхности тела.

Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.

Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.

Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.

Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.

Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту состава VB10.NEO.

История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при визуализации, проведенной для оценки опухоли при скрининге.

Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)

Допускается наличие в анамнезе лекарственно-индуцированного пневмонита, который был бессимптомным (определяемым только по рентгенологическим данным) и обратимым (без какой-либо противовоспалительной терапии).

Тяжелая инфекция в течение 28 дней до цикла 1, день 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.

Субъекты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких [ХОБЛ]), имеют право на участие в исследовании.

Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще)

Субъекты с постоянными катетерами (например, PleurX) допускаются.

Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций >1,5 ммоль/л, кальций >12 мг/дл или скорректированный кальций >ВГН)

Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до 1-го цикла, 1-й день или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования

Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов

Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и ИЛ-2) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до цикла 1, день 1

Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон >7,5 мг/сут, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и антагонисты фактора некроза опухоли-альфа [ФНО-α]) в течение 2 недель до цикла 1, день 1 со следующими исключениями:

Субъекты, которые получали острые низкие дозы системных иммунодепрессантов или одноразовую импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, 48 часов кортикостероидов при аллергии на контраст), имеют право на участие в исследовании после получения подтверждения медицинского монитора.

Субъекты, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды для лечения ХОБЛ или астмы, или низкие дозы кортикостероидов для лечения ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, имеют право на участие в исследовании.

Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до цикла 1, день 1

Живые аттенуированные вакцины запрещены в течение 28 дней до 1-го цикла, 1-го дня, во время лечения атезолизумабом и в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.

Вакцинация утвержденной вакциной против COVID-19, не содержащей живого ослабленного вируса, разрешена.