Estudo de VB10.NEO em Combinação com Atezolizumabe em Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

Tipos de tumor: melanoma, NSCLC, RCC, UC, HNSCC, TNBC, câncer gástrico/GEJ, tumores cervicais, anais ou MSI-high. Além disso, até 10 indivíduos com outros tipos de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos não listados acima.

Formulário de consentimento informado assinado

Idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

Expectativa de vida ≥ 6 meses

Capacidade de cumprir o protocolo do estudo

Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos dentro de 14 dias antes do início do tratamento experimental:

ANC ≥1,5 × 109/L (1500/µL) sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos

Contagem de linfócitos ≥0,5 × 109/L (500/µL)

Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L (100.000/µL) sem transfusão

Hemoglobina ≥90 g/L (9 g/dL)

Os indivíduos podem ser transfundidos para atender a este critério.

AST e ALT ≤3 × LSN

Fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN, com as seguintes exceções:

Indivíduos com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP ≤5 × LSN

Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN com a seguinte exceção:

Indivíduos com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina total ≤3 × LSN

Depuração de creatinina medida ou calculada ≥50 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)

Albumina ≥25 g/L (2,5 g/dL)

Para indivíduos que não recebem anticoagulação terapêutica: Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN

Para indivíduos recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável

Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 14 dias antes do início do tratamento experimental.

Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a dose final de VB10.NEO e por 5 meses após a dose final de atezolizumabe, o que ocorrer mais tarde. Formas altamente eficazes de contracepção incluem:

contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal, transdérmica

contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação: oral, injetável, implantável

dispositivo intrauterino

sistema de liberação de hormônio intra-uterino

oclusão tubária bilateral

parceiro vasectomizado

abstinência sexual (definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos experimentais. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica [calendário, métodos sintotérmicos, pós-ovulação], abstinência [coito interrompido], apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis).

Para homens com parceira em idade fértil ou parceira grávida: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a dose final do tratamento experimental para evitar a exposição do embrião , e acordo para abster-se de doar esperma. Documentação histológica de malignidade incurável localmente avançada, recorrente ou metastática que progrediu após pelo menos 1 terapia padrão disponível; ou para quem a terapia padrão provou ser ineficaz ou intolerável ou é considerada inapropriada; ou para quem um ensaio clínico de um agente experimental é um SOC reconhecido.

Critério de exclusão:

Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou até 90 dias após a última dose de VB10.NEO ou 5 meses após a última dose de atezolizumabe, o que ocorrer mais tarde

Doença cardiovascular significativa, como, mas não limitada a, doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável

Intervalo QT corrigido pelo uso da fórmula de Fridericia (QTcF) >470ms demonstrado por pelo menos 2 eletrocardiogramas (ECGs) >30 minutos de intervalo

Doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, cirrose e doença hepática hereditária ou abuso atual de álcool

Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem

Indivíduos com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um anticorpo IgG positivo para o antígeno central da hepatite B) são elegíveis.

Teste de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) positivo na triagem

Indivíduos positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucleico (RNA) HCV

Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 na triagem

tuberculose ativa

Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico e/ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento

Imunodeficiências primárias conhecidas

Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

Indivíduos com histórico de hipotireoidismo autoimune que estão tomando hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo.

Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo.

Indivíduos com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, indivíduos com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo, desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

A erupção deve cobrir <10% da área de superfície corporal

A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência

Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteróides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses

História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.

Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe.

Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação VB10.NEO.

História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.)

Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido

História de pneumonite induzida por drogas que foi assintomática (definida apenas por achados radiográficos) e reversível (sem qualquer terapia anti-inflamatória) é permitida.

Infecção grave dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave

Os indivíduos que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC]) são elegíveis para o estudo.

Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência)

Indivíduos com cateteres permanentes (por exemplo, PleurX) são permitidos.

Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado >1,5 mmol/L, cálcio >12 mg/dL ou cálcio corrigido > LSN)

Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo

Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos

Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e IL-2) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do Ciclo 1, Dia 1

Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona >7,5 mg/dia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e antagonistas do fator de necrose tumoral alfa [TNF-α]) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 com as seguintes exceções:

Indivíduos que receberam medicação imunossupressora sistêmica aguda de baixa dose ou uma dose única de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteroides para alergia ao contraste) são elegíveis para o estudo após a confirmação do monitor médico.

Indivíduos que receberam mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteroides para DPOC ou asma, ou corticosteroides em baixa dose para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo.

Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1

Vacinas vivas atenuadas são proibidas 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1, durante o tratamento com atezolizumabe e por 5 meses após a dose final de atezolizumabe

A vacinação com uma vacina COVID-19 aprovada que não contenha vírus vivo atenuado é permitida